常见的神经、内分泌与免疫系统的关系.ppt

?大量的临床研究资料，已经强烈地提示在多种神经、精神性疾病的发生和发展过程中，有异常免疫反应的参与。然而，还有许多事实目前仍然不是十分清楚。很难断定某些神经、精神疾病是免疫反应异常的结果还是原因，也无法肯定免疫反应的异常是否与疾病本身所产生的应激反应有关。一些神经、精神性疾病，如抑郁症、精神分裂症和老年性痴呆症(Alzheimers disease)，都存在着一定程度的细胞和/或体液免疫反应的异常。目前认为，至少有一部分神经、精神性疾病是由于自身免疫紊乱所致。反之，包括1型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)和SLE在内的一些自身免疫病患者，更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。目前认为中枢神经系统在多个方面参与了SLE的发生过程的理由有:①中枢神经系统内可见免疫复合物的沉积;②中枢神经系统内存在抗淋巴细胞抗体，同时能与大脑组织某些种类的抗原发生交叉免疫反应;③某些抗体直接与神经递质以及这些神经递质的受体发生反应。通过对获得性免疫缺陷综合征(AIDS)所致痴呆症的深入研究，发现了免疫反应异常引起神经、精神性疾病的另一种机制。神经递质VIP和艾滋病毒的某种蛋白质(gp120)可共享同一种受体结构，VIP与之结合起刺激性作用，艾滋病毒gp120蛋白与之结合则起抑制性作用。这种受体结构同时存在于淋巴细胞和神经细胞膜上，与细胞的识别功能有关。由此可以看出，至少有一部分神经、精神性疾病的发生，与免疫系统异常有关。综上所述，抑郁症可以看成是神经系统与免疫系统相互作用的一个常见的典型病例。此外，患者的年龄、性别以及是否住院，都能改变机体免疫反应参数。这说明了神经内分泌环境和年龄也能对免疫系统产生一定的影响。 * 运用药理学方法、放射受体分析、放射自显影、受体生化和受体分子生物学等技术，已在免疫细胞膜上或胞内发现众多神经肽和神经递质的特异性受体。 1. 经典神经递质受体 （1）肾上腺素受体：肾上腺素能受体可分为α和β两型，并可再分为α1、α2和β1及β2型。已知胸腺和脾接受肾上腺素能纤维的支配，并发现在胸腺细胞和脾细胞膜上有β受体的分布。 （2）多巴胺受体 （3）ACh受体 （4）5羟色（5-hydroxytryptamie,5-HT）:5-HT既是神经递质，又是免疫细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。已发现激活的人T细胞膜上有5-HT 1α受体的分布，此受体的激活可增加胞内cAMP的浓度。 （5）组织胺（histamine）受体：人CD8+T细胞上的组胺受体为H2型，并受白细胞介素和H2受体拮抗剂西米替丁的调节。B细胞上的组织胺受体亦以H2型居多。 2.神经肽及肽类激素受体 （1）ACTH受体 （2）GH受体 （3）PRL受体 （4）阿片肽受体：阿片肽受体不同的亚型及非阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。非阿片肽受体主要与β-内啡肽（β-endorphn, β-END)的C端相结合，参与调节淋巴细胞对植物血凝素的反应。 （5）SP受体 * （1）去甲肾上腺素（NA）：毁损大鼠中枢肾上腺素能神经末梢，使中枢NA含量下降。然后用SRBC免疫大鼠，发现动物脾脏中的抗体形成细胞数目减少，产生了抑制体液免疫应答的效应。提示中枢NA有促进免疫的作用。NA还可影响B淋巴细胞功能，显示在NA的作用下体液免疫功能的增强。儿茶酚胺还可作用于脑血管内皮细胞，促进MHC I及类Ⅱ类分子表达，但降低人星形胶质细胞瘤MHCⅡ类分子的表达。 2.乙酰胆碱（Ach） 研究表明，降低中枢Ach含量，体液免疫应答增强；提高中枢Ach含量，体液免疫应答减弱，说明中枢Ach具有抑制体液免疫应答的效应。据认为，中枢Ach的免疫抑制效应是通过M型胆碱能受体实现的。 中枢NA促进机体体液免疫应答，而Ach则抑制体液免疫应答；NA抑制T细胞增殖，Ach则增强T细胞增殖。 5-羟色胺（5-HT） 在整体实验中外周5-HT可抑制免疫反应，而且这种抑制作用是与存在于淋巴细胞上的5-HT受体有关。现认为5-HT是交感神经影响淋巴细胞活动的中介物质，即交感神经一方面通过释放递质作用于淋巴细胞表面的受体，另一方面可通过改变血液中5-HT含量从而影响淋巴细胞的活动。 * P物质（substance P，SP） 是一种免疫调节肽，既影响非特异性免疫，又影响特异性免疫。P物质能促进单核-巨嗜细胞的吞噬作用、趋化性和游走活性；促进IgA合成作用最强，而IgA主要参与黏膜防御，因此提示P物质对局部免疫功能的重要性；可与淋巴细胞表面的P物质受体结合，从而促进T细胞增殖；P物质可刺激星形胶质细胞分泌IL-1。 血管活性肠肽（VIP）能促进淋巴细胞的腺苷环化活动，并通过这一机制来抑制细胞的流动；抑制T细胞功能，而不影响B细胞功能。