脓毒症抗炎治疗策略 ppt课件培训讲学.pptVIP

血必净对脓毒症时Caspase-3/9活性的影响（in vivo) 血必净对脓毒症时Teff增殖功能和IL-2水平的调节作用(in vivo) Treg凋亡能有效减轻Treg对效应性T细胞的免疫抑制功能； 血必净注射液能通过Caspase 3/9途径促进Treg凋亡，进而显著改善脓毒症免疫紊乱状态。 血必净注射液免疫调节作用及其环节 凝血 免疫 炎症 血必净－－单一药物集束治疗脓毒症 全程干预，抑制失控的炎症反应 恢复免疫抑制，阻断病情恶化 纠正凝血障碍，改善预后 * 全程干预 抑制失控的炎症反应 〔1〕 * 1李银平,乔佑杰,姚咏明,等.血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C及肿瘤坏死因子基因表达的影响.中国危重病急救医学,2007,19(8): 488-492 2韩芳,孙仁华,徐云祥.血必净治疗急性呼吸窘迫综合征疗效评价[J].浙江中西医结合杂志,2006,16(11):680-681. * 大庆龙南医院 张桂霞 脓毒症的抗炎治疗策略 Sands KE et al. JAMA. 1997; 278: 234-40; ? Based on data for septicemia. Murphy SL. National Vital Statistics Reports. Angus DC et al. Crit Care Med. 2001 Reflects hospital-wide cases of severe sepsis as defined by infection in the presence of organ failure. 发生率：每年新发1800万例 患病率：1.5% 6% 病死率：28%-50% 住ICU达50%以上 * 脓毒症的威胁 脓毒症巴塞罗那宣言 拯救sepsis的全球性行动 2002年10月 ACCPSCCM等11个国际组织近20年的研究成果和治疗指南 5年内降低病死率25% * ACCP/SCCM 1992 2002 Guidelines 2004-2012 Definition Barcelona declaration * 全世界的努力 初始复苏 诊断 抗生素治疗 感染源控制（病因治疗） 预防感染 严重脓毒症液体治疗 血管收缩药 正性肌力药 皮质类固醇 血制品的使用 免疫球蛋白治疗 硒治疗 活化蛋白C 机械通气 镇静、镇痛和肌松剂 血糖控制 肾脏替代治疗 碳酸氢盐治疗 预防深静脉血栓形成 预防应激性溃疡 营养支持 重症治疗目标 * 2012国际脓毒症指南（SSC） 脓毒症的病死率（%） 50% 30%-35% 降低了 15%-20% Payen D, et al. Critical Care. 2013; 17(1): 118 病死率仍然很高 * 脓毒症的病死率 Sepsis=炎症+（凝血+内皮损伤导致的器官损伤） Crit Care Med.?2009 Jan;37(1):291-304 关键的5个环节： 1.内毒素诱导;2.炎性介质释放;3.内皮细胞损伤;4.凝血功能障碍;5.组织氧化应激缺血损伤 * 炎症应激回路在Sepsis发展中至关重要 免疫反应增强 免疫反应减弱 正常 单核细胞：细胞因子产生 粒细胞：调亡 单核细胞：细胞因子产生 HLA-DR 淋巴细胞：调亡 SIRS CARS * 严重感染时免疫系统动态改变 评价免疫功能指标组合 中性粒细胞杀菌功能: 化学发光活性 单核 / 树突状细胞: HLA-DR定量表达 T淋巴细胞: 调节性T细胞比例与抑制功能 Th1/Th2比值 T淋巴细胞计数、凋亡率 脓毒症时间愈长,T细胞和B细胞的缺失愈加明显,大部分患者死于长期的低免疫状态期 ------《新英格兰医学杂志》 The New England Journal of Medicine (2003). 348;2.138-150. * ① HLA-DR表达明显减少 (30%)； ② 抗原提呈能力下降； ③ 产生促炎细胞因子的能力明显下降 (全血受500 pg/ml内毒素刺激后TNF-α产生 300 pg/ml)。 常规工作中主要障碍是流式细胞仪应用及细胞因子检测的标准