固体分散技术在中药给药系统中的研究和应用..docVIP

在全市科学发展情况交流现场会议上的讲话 飞蓟素滴丸和五仁醇固体分散体的研究为 例，对固体分散技术在中药给药系统中的研究方法、技术优 势及对中药给药系统发展的促进作用进行了综合分析与评 价。并根据文献资料以及研究过程中的体会，分析概括了研 究的难点及发展趋势。随着固体分散理论的进一步完善以及 新型载体材料、新型制剂设备的不断出现，固体分散技术必 将在中药给药系统现代化进程中发挥重要作用。 关键 词】中 词】中药给药系统; 体分散体；水飞蓟素；五仁 体分散体(soli ddispersion, SD)是指固体或液体药 物以微粒、微晶或分子状态高度分散于固态载体中所构成的 分散体系［1］。固体分散技术应用于药物研究的历史可追溯 至1933年，当时丹麦Fer rossam制药公司首次应用氢化植 物油为分散载体，以乙醇为溶剂制备了维生素AD滴丸［2］。 体分散技术的出现为改变药物的溶出行为提供了 一种很 好的方法，已成为改进制剂、发展现代剂型的一个基本手段。 该技术不仅为解决难溶性药物的溶解性差和生物利用度低 提供了解决途径，而且有利于制备高效和速效的制剂；也可 将水溶性药物以水不溶性载体、肠溶性材料或脂质材料等为 载体制成长效缓释和控释制剂［3?7］。 近20年来，固体分散技术在制药领域中的应用不断扩 大，对我国传统中药的开发与进步也起到了重要的促进作用 目前已经成功用于中药剂型改革，其中尤以中药滴丸的研制 和产业化成果显著。本课题组通过对水飞蓟素滴丸和五仁醇 体分散体等的系统研究，对固体分散技术应用于中药给药 系统进行了研究。 体分散技术在中药给药系统中的应用 中药有效成分多为难溶性，存在一定的溶出吸收障碍， 为达到理想疗效往往需要增加服用剂量。通过选择适宜载体 使药物以微晶等形式分散在载体中，促进有效成分溶出，对 提高药物的生物利用度、降低服用剂量具有重要意义。 改善难溶性药物的溶出水飞蓟素为传统的保肝护肝 药，系从菊科植物水飞蓟果实中提取得到的黄酮类化合物。 目前临床上使用的水飞蓟素制剂主要有片剂、胶囊等固体制 剂和注射剂等，均不同程度存在溶出差、生物利用度低的问 题［8］。以水飞蓟素为例，系统研究了固体分散体对中药难 溶性成分溶出行为的影响。 采用水溶性载体材料制备固体分散体是近年来研究较 多的增加药物水溶性的方法。在实验中，选择水溶性基质聚 乙二醇类作为主要载体，以溶出度为指标，对滴丸的处方和 制备工艺进行了优化。根据优化结果，简单工艺过程如下： 将处方量原料过100目筛，加入80°C熔融的以PEG 6000为主 的基质中；搅拌均匀，保温滴制。 按上述方法制得的滴丸丸形均匀，溶出试验表明，水飞 蓟素滴丸溶出快于其他市售产品。将溶出数据按WEibu 11分 布模型进行处理，得到水飞蓟素滴丸、益肝灵片及利加隆胶 囊的溶出度参数，结果表明，以熔融法制得的水飞蓟素滴丸 的溶出速度和程度均高于市售剂型。图1滴丸与对照制剂 的溶出情况(n=3)表1不同剂型的溶出度参数 提高药物的生物利用度药物的生物利用度与分散状 态密切相关。笔者以大鼠为实验对象，研究了水飞蓟素滴丸 和益肝灵片大鼠体内药物动力学行为。由血药浓度-时间曲 线可看出，水飞蓟素滴丸的生物利用度为益肝灵片的倍。同 时，峰浓度和达峰时间也有一定提高，实现了速效、高效的 目的。 2水飞蓟素滴丸和益肝灵片的药时曲线改善物料 性质中药提取物粘稠不易制成其他剂型，可采用适宜方法 制成固体分散体，改善物料的性质，从而可顺利制成其他剂 型。五仁醇为五味子核仁的醇提取物，是临床常用的肝胆疾 病辅助治疗药物。由于五仁醇中含五味子甲素、五味子乙素、 五味子醇甲等木脂素类成分，均为脂溶性、极难溶性化合物， 提取分离困难，临床给药体积大，生物利用度低［9］。笔者 考察了不同分散介质和载体用量对固体分散体的影响，选择 了 PVPK30为载体，以溶剂法和冷冻干燥法结合，制备五仁 醇固体分散体，极大改善了五仁醇提取物的性质。相对生物 利用度计算结果也表明，大鼠灌胃五仁醇固体分散体后五味 子乙素的生物利用度较普通胶囊约提高了1倍，提示五仁醇 体分散体不但改善性状，同时引起剂量_效应关系的改变 为降低五仁醇用药剂量提供了可能。 增加药物的稳定性中药挥发性成分的逸失一直是中 药制剂过程中的难点。初步的研究结果表明，将挥发油制成 脂溶性载体为主的固体分散体，可减少该类成分的挥发逸散 增加制剂的稳定性。 2中药固体分散体研究方法与质量评价 药物在固体分散体中的分散状态是质量评价的重要项 目。物相评价常用热分析法、X-射线衍射法、红外光谱测定 法、显微镜法以及平衡相图法等，常结合体外溶出度及体内 生物利用度来评价。中药固体分散体的评价与西药固体分散 体的评价方法基本相同。但由于中药成分的复杂性，对其全 面评价方法与指