肠癌靶向_2018update研究报告.ppt

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2018-11-08 发布于天津
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肠癌靶向_2018update研究报告.ppt

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KRAS 野生型: n=179 (56.8%) p=0.0027 C225 明显提高 KRAS 野生型者的 RR 与切除率 34.0 57.3 Bokemeyer C, et al. ECCO/ESMO Congress 2009; Abstract No: 6079 FOLFOX4 alone (n=168) ERBITUX + FOLFOX4 (n=169) Bokemeyer C, et al. ECCO 2007 (Abstract No. 3004) 3.6 6.5 2.4 4.7 KRAS 不同状态患者疗效数据的对比 KRAS 突变率 43.2%（136/315） Bokemeyer C, et al. ECCO/ESMO Congress 2009; Abstract No: 6079 ITT人群 KRAS野生型 KRAS突变型 FOLFOX 爱必妥+ FOLFOX FOLFOX 爱必妥 + FOLFOX FOLFOX 爱必妥 + FOLFOX 患者数 169 168 97 82 59 77 OS (months) 18.5 22.8 17.5 13.4 HR 0.855 1.290 p=0.3854 p=0.2004 PFS(months) 7.2 7.2 7.2 8.3 8.6 5.5 HR 0.931 0.567 1.720 p = 0.62 p = 0.0064 p=0.0153 ORR (%) 36 46 34.0 57.3 52.5 33.8 p = 0.064 p =0.0027 p=0.0290 Meta分析: KRAS 野生型患者的 OS Favors Erbitux + CT Favors CT alone *Van Cutsem E, et al. ECCO/ESMO Congress 2009; Abstract No: 6077 研究人群中位 (月) 化疗+利妥昔单抗 vs. 化疗 HR (95% CI) 汇总分析 KRAS 野生型 (n=845) KRAS G13D突变 (n=83) KRAS G12V突变 (n=125) KRAS 其他突变 (n=325) 9.6 vs. 7.6 7.4 vs. 6.0 5.6 vs. 8.8 6.7 vs. 8.1 0.66 [0.55-0.80] 0.60 [0.32-1.12] 1.55 [0.94-2.56] 1.37 [1.02-1.84] CRYSTAL KRAS 野生型 (n=666) KRAS G13D突变 (n=60) KRAS G12V突变 (n=91) KRAS 其他突变 (n=246) 9.9 vs. 8.4 7.5 vs. 7.4 6.7 vs. 8.2 7.1 vs. 7.7 0.69 [0.56-0.86] 0.72 [0.33-1.57] 1.43 [0.79-2.59] 1.19 [0.84-1.68] OPUS KRAS 野生型 (n=179) KRAS G13D突变 (n=23) KRAS G12V突变 (n=34) KRAS 其他突变 (n=79) 8.3 vs. 7.2 5.7 vs. 5.6 4.4 vs. 9.4 5.5 vs. 8.6 0.57 [0.37-0.88] 0.40 [0.13-1.21] 1.69 [0.73-4.86] 2.06 [1.12-3.76] 0.1 0.5 1.0 2.0 +西妥昔单抗更好 K-ras G13D 突变者预后差, 仍可能从 C225 治疗中获益一线治疗: PFS Tejpar S, et al. ASCO 2011 Abstract 3511. C225 联合 Oxa/5-Fu ? RR PFS(m) OS(m) OPUS1 FOLFOX 34% 7.2 18.5 FOLFOX+C225 57%* 8.3* 22.8 COIN2 FOLFOX/XELOX 50% 8.6 17.9 FOLFOX/XELOX+C225 59%* 8.6 17.0 NORDIC3 FLOX