c-met在肺小细胞肺癌中应用-20180419.pptVIP

美国加利福尼亚大学医学院Sai-Hong Ignatius Ou教授 Diverse targetable METex14 alterations were identified in NSCLC patients across age groups,including elderly patients,and in all major NSCLC histologies with an overall frequency of 2.7% METex14alterations were identified most frequently in adenosquamous(8.2%) and sarcomatoid(7.7%)lung carcinomas MET amplification was identified in 15% of cases with METex14 alterations;patients with METex14alterations responded to crizotinib regardless of cooccurring alterations The high response rate to MET TKIs in patients with METex14 alterations supports the use of hybrid-capture based molecular profiling across NSCLC subtypes to identify patients who will potentially benefit from targeted therapy 标题：40，微软雅黑 内容：微软雅黑，28 * * * * BID, twice daily; MTD, maximum tolerated dose; NSCLC, non-small cell lung cancer; QD, once daily; RP2D, recommended Phase II dose. GCN:基因拷贝数 * 肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例之和。即，ORR=CR+PR; 经治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。简而言之即DCR=CR+PR+SD。且RECIST标准为至少维持4周; * * * * * * * * * 多样的METex14外显子改变在非小细胞肺癌患者中发生率约2.7%，且不论年龄包括老年患者及所有组织类型 METex14改变最常见于腺鳞癌（8.2%）和肺肉瘤样癌（7.7%） METex14改变中约15%患者出现MET扩增 Sai-Hong Ignatius Ou.et al. ASCO 2014 Abstract 9021. 总结 基因重排，激活突变，扩增；蛋白过表达；蛋白的异常持续活化； 在低分化腺癌中表达量升高； 与EGFR-TKI获得性耐药相关； 大纲 结构与功能 相关信号通路 抑制剂在临床的应用 抑制剂在临床中的应用 单克隆抗体 小分子酪氨酸激酶抑制剂 抑制剂在临床中的应用 抑制剂在临床中的应用 capmatinib (INC280) Abstract 9020capmatinib (INC280) 联合吉非替尼在EGFR敏感突变/cMET+NSCLC患者中一项单臂Ib/II期研究：II期临床研究结果报告 Preseted by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. capmatinib (INC280) INC280是高选择性cMET抑制剂，其联合EGFR-TKIs在EGFR敏感突变/ cMET+NSCLC患者中显示了临床前和初步临床活性。 本研究是评估INC280 联合吉非替尼在经吉非替尼/厄罗替尼/阿法替尼治疗进展后的EGFR敏感突变合并cMET+ NSCLC患者中Ib/II期临床研究(NC。 此次报告II期剂量扩展阶段临床研究数据。 Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. 研究设计 Ib/II期、单臂、开放、多中心临床研究 Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. 主要入组标准： 19/21 EGFR突变 EGFR TKI 治疗后PD cMET特异性表达 - FISH：cMET GCN ≥5； 或IHC：50% 肿瘤细胞 2+/3+ - 50%肿瘤细胞 IHC 3+ 或 (IHC 2+ 并 cMET GCN ≥5), - 50% 肿