祛风活血益气中药治疗肾小球肾炎机理的探讨.docVIP

祛风活血益气中药治疗肾小球肾炎机理的探讨 　　摘要　根据现代中医对肾小球肾炎的病机认识，分析祛风除湿、活血祛瘀、益气回本三类中药在治疗肾小球肾炎中的作用机理，为进一步研究提供参考。 　　关键词 祛风除湿 活血祛瘀　益气固本　抗炎免疫 中药 肾小球肾炎 　　 　　现代医学认为，多数肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。免疫机制是肾小球病的始发机制，在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子等)的参与，最后导致肾小球损伤和产生临床症状。在慢性进展过程中也有非免疫非炎症机制参与。肾小球肾炎属中医水肿、腰痛、尿浊、尿血等范畴。中医学认为，其病机特点是本虚标实、标本同病。根据辨证论治，常采用祛风除湿、活血祛瘀、益气固本等治法，而此类中药与现代医学的抗炎、免疫观念具有一定的联系。本文将对上述中药的抗炎免疫作用机制作一简要探讨。 　　 　　1　祛风除湿中药 　　 　　《黄帝内经》提出了“肾风”的病名，《素问?奇病论》云：“帝日：有病瘥然如有水状，切其脉大紧，身无痛者，形不瘦不能食，食少，名为何病?岐伯日：病生在肾，名为肾风。”《素问?风论》云：“肾风之状，多汗恶风，面瘥然浮肿，脊痛不能正立，其色?，隐曲不利，诊在肌上，其色黑。”从“肾风”的临床症状看，与现代医学肾炎一些症状相似，风邪、水湿不仅是慢性肾炎的发病原因，并且常常是导致慢性肾炎病情发作及加重的诱发因素。对于辨证为外感风湿邪气者，法宜祛风除湿。现代药理研究表明，祛风湿药具有抗炎、镇痛、免疫抑制或调节、降压等作用。目前研究较多的抗炎免疫中药中，祛风湿药如雷公藤、汉防已、青风藤等，其中雷公藤研究最多，现代药理研究表明其具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗肿瘤、抗菌等多方面作用，在肾脏病领域已被广泛应用，对其作用机制的研究显示与其他免疫抑制剂相比具有不同的特点。目前已证实其有效抗炎及免疫抑制活性存在于环氧二萜内酯化合物，包括雷公藤内酯醇(T10)、雷藤氯内酯醇(T4)、雷藤内酯二醇(T8)、雷藤内酯(T6)、16－羟基内酯醇(L2)、雷藤内酯三醇(T11)，其中T10、T4是其抗炎、抗免疫活性较强的两个单体。目前已有多项实验显示雷公藤能通过改善肾小球电荷屏障、抑制免疫复合物沉积、抑制系膜细胞增生以及抗氧化等作用从而起到减少尿蛋白、血尿作用。对其免疫机理研究表明其具有抑制细胞免疫、抑制体液免疫、抑制炎症因子的作用。目前已经肯定雷公藤对刀豆蛋白A(ConA)诱导的T细胞增殖反应有明显抑制作用，能够阻止处于静止状态T细胞活化和增殖，且能明显诱导活化状态T细胞发生凋亡。T10可能通过增加细胞内cAMP水平和PKA酶活性实现这些作用；T10可能通过抑制NF-kB活性，进而抑制NF-kB参与调控的许多重要免疫因子的表达，包括IL-2、IL-2a、IL-6、IL-8、CDF、细胞粘附因子以及IFNB，从而抑制免疫细胞的趋化、浸润、括化和增殖、分泌。 　　 　　2　活血祛瘀中药 　　 　　《金匮要略》指出“血不利则为水”，《血证论》认为“血与水本不相离”。现代中医认为，慢性肾炎一旦发性，即产生了水湿和瘀血，两者既是病理产物，又是致病因素，并且两者相互影响，导致病情持续发展。对于辨证为瘀血阻滞者，法宜活血祛瘀。据现代药理研究表明，活血祛瘀药除有改善血液循环、抗凝血、改善机体代谢失调、改善毛细血管通透性、促进血块吸收等作用外，此类中药在调整机体免疫功能中，也发挥着重要的作用。目前研究较多的抗炎免疫中药中，活血祛瘀药有三七、丹参、大黄、水蛭、绞股蓝等。进行了大黄治疗大鼠系膜增生性肾炎的实验研究，结果提示：大黄能明显改善肾炎大鼠系膜区基质的堆积，减少层粘连蛋白(FN)的分泌，同时大黄能抑制体外培养的肾小球巨噬细胞产生白介素－1(IL-1)从而减少了细胞外基质(ECM)的合成。王谦等进行了中药对大鼠系膜细胞IL-6mRNA表达的影响的实验，证实大黄素可抑制Ib6基因的表达，减轻系膜细胞增生。李智军等在抗Thy-1的MsPGN模型中证实，水蛭能有效抑制GMC的增殖，降低MC纤维母细胞生长因子及PDGF受体的表达，而且抑制ECM的合成。王全胜应用复方血竭合剂(由血竭、黄芪等3味中药组成)治疗MsPGN大鼠模型，结果显示复方血竭合剂能抑制系膜细胞(MC)增生，减少系膜基质的积聚，其作用可能与其抑制肾小球分泌TNFα有关。 　　 　　3　益气固本中药 　　 　　根据中医学“邪之所凑，其气必虚”，“正气存内，邪不可干”的发病学原理，“肾风”的发病，其病理基础在于元气不足，脾肾两脏的虚损，对于辨证为脾肾两虚者，法宜益气补脾益肾。据现代药理学研究表明，此类中药大多数具有增强非特异性免疫，促进或调节特异性免疫的功能。目前研究较多的有黄芪、冬虫夏草、白芍、人参等，房信胜等进行了黄芪皂苷和黄芪多糖对体外培养的肾脏系膜细