斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·1060 · Chin J Cancer Biother, Oct. 2018, Vol. 25, No. 10 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.014 ∙综 述∙ 斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用 The role of speckle-type POZ protein in the occurrence and development of malig- nant tumors 何燕综述；张双，彭星辰审阅（四川大学华西医院 肿瘤中心 生物治疗科，四川 成都 610041） [摘 要] 恶性肿瘤居中国各类疾病死因之首，发病率与病死率呈逐年上升趋势。近几年来靶向治疗已广泛应用于临床，显示 出良好的抗肿瘤效果，新靶点的探索和鉴定在靶向药物研发过程中起着重要作用。E3 泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白（speckle- type POZ protein ，SPOP）作为治疗选择的潜在靶点，能特异性识别底物，使底物发生泛素化降解，广泛参与机体内多种生理、病理 过程。研究发现SPOP 基因突变或表达水平改变，通过调控AR/ERG 、Akt-mTORC 1、Hedgehog/Gli2 等多种信号通路影响恶性肿 瘤的发生发展，并与前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤细胞增殖及远处转移密切相关。目前，SPOP 影响恶性肿瘤发生发 展的相关研究为靶向治疗恶性肿瘤奠定了基础，综述SPOP 在恶性肿瘤的最新进展对抗肿瘤研究具有重要的意义。 [关键词] 斑点型锌指结构蛋白（SPOP）；肿瘤；泛素；靶向治疗 [中图分类号] R730.54; R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）10-1060-04 恶性肿瘤是中国居民最主要的死因之一，虽然 为斑点型POZ 蛋白。其相对分子质量为42 000 ，由 诊疗技术有了巨大的进步，但其发病率及病死率仍 374 个氨基酸残基组成，主要结构域为N 端MATH 结 逐年增加。中国2015 年就有429.2 万例患者新诊断 构域和C 端BTB 。SPOP 通过C 端的BTB 结构域连 [1] [9] 为恶性肿瘤，其中281.4 万例患者因恶性肿瘤病死 。 接Cul3 ，而N 端MATH 结构域则与底物蛋白结合 。 因此恶性肿瘤仍是影响人民健康的重大公共卫生难 泛素- 蛋白酶体途径是蛋白质翻译后调控的重要途 题。近年来，靶向治疗在抗肿瘤研究中取得了巨大 径，能够维持机体蛋白质的平衡，SPOP 作为E3 泛素 进展，并广泛用于临床，为肿瘤患者带来了不同程度 连接酶参与构成泛素连接酶复合物，特异性识别底 的生存获益。靶向药物如纳武单抗（nivolumab）、表皮生 物，使底物发生泛素化，并最终被26S 蛋白酶体降解， [10-13] 长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth fac- 从而参与细胞进程、信号转导和肿瘤发生 。 tor receptor-tyrosine kinase inhibitor ，EGFR-TKI ）、利 2 SPOP 在肿瘤发生发展中的作用 妥昔单抗（rituximab ）、血管内皮生长因子受体抑制剂 （vascular endothelial growth factor receptor inhibitor ， 2.1 SPOP 与前列腺癌 VEGFRI ）等等，因其显著性的疗效及更少的毒副作