肿瘤免疫基础知识介绍课件.ppt

肿瘤抗原 　　　肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质总称。肿瘤抗原能诱导宿主的适应性免疫应答，成为抗肿瘤免疫应答的主要靶分子，也是肿瘤诊断的重要标志分子。 　　　。 根据肿瘤抗原在肿瘤细胞特异或相关特异的蛋白质分子及其含量的不同，分为肿瘤特异性抗原TSA和肿瘤相关抗原TAA两大类。TSA只能被CD8+CTL识别，诱发T细胞免疫应答，TAA可被B细胞识别而产生抗体。 不同机制产生的常见人类肿瘤抗原 产生机制 肿瘤抗原 肿瘤 基因突变产物 突变的P53蛋白 约50%人类肿瘤 癌基因产物 过表达的Her-2/neu 乳腺癌等 致癌病毒产物 HPV 宫颈癌 EB EBV淋巴瘤、鼻咽癌 静止的基因活化 黑色素瘤抗原Mage1Mage3 黑色素瘤 过量表达的细胞蛋白 gp100、MART 黑色素瘤 胚胎抗原 癌胚抗原CEA 结肠癌等多种肿瘤 甲胎蛋白AFP 肝癌 组织特异分化抗原 前列腺特异抗原PSA 前列腺癌 CD10、CD20 B淋巴瘤 抗原呈递细胞APC 　　　抗原呈递细胞是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息呈递给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。 　根据APC细胞表面膜分子表达的特点和功能的差异，分以下两类： 　　一、专职APC 　　　　*树突细胞DC：胞饮摄取 　　　　*单核巨噬细胞：FC受体摄取 　　　　*B细胞：mIg摄取 　　二、非专职APC 　　　　*内皮细胞 　　　　*成纤维细胞 　　　　*上皮及间皮细胞 　　　　*嗜酸性粒细胞 树突状细胞DC DC是人体内最重要的、抗原递呈能力 最强的抗原专职递呈细胞，直接或间接 激活T细胞和B细胞，是免疫反应的关键 “决策细胞”。 是体内唯一能活化靜息T淋巴细胞的抗原递呈细胞，是机体免疫应答的启动者 2011年医学及生理学奖诺贝尔获得者 树突状细胞(dendritic cell，DC)是由美国学者Steinman于1973年发现的，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。 DC是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞(naive T cell)进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。 DC的生物学功能 1.抗原提呈 高水平表达MHC-II类分子； 表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； 有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； 活化未致敏（naive）T细胞； 抗原提呈效率高，少数DC可以激活T细胞。 2. 参与T细胞发育、分化和激活 3. 参与B细胞发育、分化及激活 4. 免疫调节和免疫监视功能 抗肿瘤免疫主要效应细胞——CTL 　　CTL(Cytotoxic T Lymphocyte，Tc细胞) T细胞的效应细胞，就是CD8+T细胞，也称细胞毒性T淋巴细胞。具有多种生物学功能，能特异性杀伤带抗原的靶细胞，也能辅助或抑制B细胞产生抗体。 　　Ｔ细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 Tc细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞，而且在杀伤靶细胞的过程中本身不受损伤。 B 淋巴细胞 *B细胞是参与体液免疫应答的重要免疫细胞，也是重要的专职APC。成熟的B淋巴细胞和T淋巴细胞收到吞噬细胞提交的抗原后，开始分化和成熟。 *B细胞高表达MHC—Ⅱ类分子，能有效呈递抗原给CD4+T细胞，不仅激活Th细胞，同时产生各种细胞因子，细胞因子再激活B细胞和T细胞。激活的B细胞变成浆细胞，大量繁殖增生，产生大量可以中和抗原的抗体。 身体中各类免疫反应，不论是细胞免疫还是体液免液，共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。 ＮＫ细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机 体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感 染和免疫调节有关，在某些情况下参与超敏反 应和自身免疫性疾病的发生。 Nk细胞是固有免 疫细胞，不具备特异性，表面无受体 　由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。 ⒈ 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的，这与CTL识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。 ２.活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。 单核巨噬细胞Mφ 单核-巨噬细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用，是机体非特异性免疫防御中的重要细胞。 *抗肿瘤：巨噬细胞被某些细胞因子如IFN-γ激活后能有效地杀伤肿瘤细胞，是参与免疫监视的重要效应