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肝损伤对药物作用的影响 * * 长沙医学院机能学实验室 一．目的： 了解肝损害模型的制作方法 观察肝功能损害对巴比妥类药物作用的影响。 二．原理： 硫贲妥钠主要经肝脏代谢，肝功能的不同对其消除的速度存在差异。 四氯化碳可使肝细胞坏死，造成肝功能损坏，可制作为肝损害模型，观察肝功能状态对药物作用的影响。 戊巴比妥钠：随剂量的增加，依次产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用（呈现典型的量效关系）。 三．材料： 天平，1ml 注射器，0.4％戊巴比妥钠溶液，10％四氯化碳油剂，镊子，组织剪 四．动物： 小白鼠 五．方法： 1.肝损模型制备 实验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射（肝损由实验中心实验前预先做好） 2.取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠各1只，称重，标记。 3.分别由腹腔注射0.4％戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别，并将结果记录如下。（翻正反射） 4.处死后解剖小鼠，观察肝脏有何不同。 六．结果： 结果 3.1 正常小鼠翻正反射消失时间15.6min±4.2，麻醉持续时间20.5min±5.4 肝损小鼠翻正反射消失时间10.45min±6，麻醉持续时间35.2min±6.5 3.2 肝损小鼠肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，脆，略显肿大 正常肝脏有光泽，紫褐色，柔软 4．讨论1 四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用，但其毒性主要由其代谢产生的活性物质有关 四氯化碳→中间代谢产物→胞浆钙离子↑、细胞坏死→蛋白变性，细胞崩解 注射后3h后便有肝脏损伤的表现，12~13h后达高峰，90h后可以恢复正常范围 4．讨论2 简述肝功能不良时临床用药应注意的问题。 肝功能下降时，肝药酶活性降低，药物代谢速度减慢，血药浓度增高，药理效应增强，容易产生中毒效应。 肝功能不良患者用药时，如果使用药物主要是经过肝脏代谢，需要减少给药剂量，或者选择主要以原型经过肾脏排泄的药物。