常见的帕金森病剂末现象的治疗策略.ppt

帕金森病 “剂末现象”的治疗策略 第三军医大学新桥医院 陈晓燕 目 录 “剂末现象”的现状与诊断 帕金森病（Parkinson Disease, PD) 运动症状： 运动迟缓 肌强直 震颤 姿势障碍 是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大神经退行性疾病; “潜伏期” 起病 诊断 早期非运动性症状 特征性表现 运动症状 帕金森病程图: 显著的病理改变发生于运动症状之前 帕金森病多巴胺能神经元的丢失 剩余多巴胺能神经元% 时间（年） 非运动症状 Halperin et al. Neurotherapeutics. 2009;6:128-140. Lang. Neurology. 2007;68:948-952. Ross et al. Ann Neurol. 2008;63:167-173. 睡眠 嗅觉 情绪 自主神经系统 纹状体神经元中多巴胺含量明显减少70-80% PD患病率约为100-300/10万人1，我国≥65岁的患病率约为1.7%2 1.Elbaz A,et al. Rev Neurol (Paris).2016 Jan;172(1):14-26 . 2.Zhang ZX,et al. Lancet. 2005;365:595-7 3.Savica R,et al. JAMA Neurol. 2016 Aug 1;73(8):981-9. 一项基于人群（30年，1976-2005）观察PD发病率的研究表明，PD发病率逐年上升，且随年龄的增长而升高（男性70岁）3 PD发病率较高，随年龄增长而升高 PD严重危害患者健康 PD患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担 中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志.2014, 43(6):428-433. PD的临床分期与临床表现 Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84. Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. 非运动症状 运动症状 运动并发症+非运动症状 1期 2期 3期 4期 5期 6期 临床前期： 嗅觉障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍等 临床期： 四主征：震颤、运动迟缓、强直、姿势步态障碍 临床中晚期： 症状波动，包括剂末现象和“开-关”现象 视幻觉、痴呆等精神症状 剂末现象于PD早中晚期都有发生，但中晚期发生率更高 Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84. Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. PD的疾病进展（Braak分期）与临床表现 目 录 “剂末现象”的现状与诊断 左旋多巴是PD治疗最有效的药物，临床上最常使用的药物，常与多巴胺脱羧酶抑制剂联合使用 （卡比多巴、苄丝肼） Oertel W,et al.J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:325-337. 然而，左旋多巴“蜜月期”短，疗效随其使用时间的延长而减退，临床常发生症状波动和异动 左旋多巴治疗PD“蜜月期”短 运动并发症 Stocchi F , Parkinsonism and Related Disorders 15, Supplement 1 (2009) S9–S15 Vanessa K. Hinson，Current Treatment Options in Neurology (2010) 12:186–199 运动并发症 症状波动 “剂末现象” “开”期延迟 无“开”期 “开-关”现象 异动症 剂峰异动 双向异动 Stacy M, et al. Mov Disord. 2005 Jun;20(6):726-33. 剂末现象：指在下一次预定剂量的抗帕金森药物服用之前，出现可预测的一种或多种帕金森病征兆或症状，剂末现象是左旋多巴治疗常见的并发症 症状控制 症状再现 剂末现象 左旋多巴治疗-多巴胺缓冲机制破坏早期:可以储存、缓冲外源性LD,多巴胺浓度相对稳定中晚期:缓冲机制减退,多巴胺浓度不稳定 剂末现象的发生原因 St