【疾病名】胆囊结石【英文名】calculusofgallbladder【别名】calculus.PDFVIP

【疾病名】胆囊结石 【英文名】calculus of gallbladder 【别名】calculus cholecystitis；结石性胆囊炎 【ICD 号】K80 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 (1)致石基因与遗传：胆囊结石的发生可由多种未确定基因和环境的复杂相 互作用所形成，通过对人群、家系和动物研究提示胆固醇结石病具有遗传性。 1995年Paigen和Cnrey 等利用近交系小鼠，发现了首个小鼠致石基因—— Lith1 基因，由此开始了胆固醇结石病在遗传基础方面的研究。实验中发现， 在易成石小鼠和抗成石小鼠的子代中，胆石症具有显性遗传性状，而且在 135 个子代小鼠中 102个形成胆石，成石与未成石之比在 3∶1，提示胆石病为多基 因遗传，至少有 2 个以上基因控制结石病发生，因为在子代鼠中成石和不成石 之比不在 1∶1单基因遗传范围内。在对成石小鼠进行基因扫描也证实，至少有 两个基因和胆石病连锁，发现 2 号染色体 D2Mit11和D2Mit66存在小鼠致石基 因，因此命名为 Lith1 基因。此后又相继发现了几个致石基因，分别定位于 6、7、8、10、19和X染色体。这种基因的存在使喂养致石饲料的小鼠胆汁胆 固醇与卵磷脂之比、胆固醇与胆汁酸之比明显升高，并达到饱和值，胆固醇溶 解和沉淀依赖于胆固醇浓度及其与卵磷脂、胆汁酸的比值，比值的升高导致胆 固醇析出形成结石。另有研究显示，在易致石鼠中发现胆囊收缩素受体 A(CCK2A)呈下降水平，人类CCK2A 受体基因和动物 CCK基因分别位于 5、9染色 体，显然不是 Lith1 基因的候选基因。在致石饲料喂养下可使此类小鼠出现胆 囊容积增大，胆囊收缩功能减弱，认为是小鼠在成石过程中与 Lith基因的作用 下导致 CCK2A 受体表达抑制甚至错误，最终胆囊动力受损。另外，与胆囊黏膜 吸收过饱和胆汁中的胆固醇也可导致胆囊平滑肌收缩功能受损有关。在研究中 还发现，Lith2新的成石基因位于第 19号染色体，候选基因可能为编码胆小管 多个特异性有机阴离子转运蛋白。其功能异常导致胆固醇、磷脂和胆汁酸盐 比 例失调，胆固醇过饱和，促使结石形成。英国学者在对不同种族人群的流行病 学研究结果显示，女性较男性有较高的胆囊疾病发生率 。胆囊疾病的流行和发 生随年龄增加、肥胖显示明显的增加，尤其是对女性胆囊结石的发生形成危 险。肥胖和胆囊结石形成间已确定的病理生理学联系是过饱和的胆固醇胆汁。 证者一级亲属胆囊结石流行率显著较高(≥2∶1)，单卵双生胆固醇胆结石发 病的一致性也为胆囊结石的基因遗传性提供 了最佳信息 。 (2)脂代谢紊乱与胆结石：胆囊结石的形成与脂质运输、代谢、分泌异常有 密切的关系，血浆 HDL 参与机体胆固醇逆转运，将机体内过多的胆固醇转运至 肝脏代谢 。参与该摄取过程的是肝脏清道夫受体(SR2BI)，小鼠肝脏过度表达该 受体时，血浆 HDL受体含量降低，同时胆汁中胆固醇含量升高；若破坏肝脏表 面的 SR2BI ，则在升高血浆 HDL的同时，胆汁中胆固醇含量降低 。说明SR2BI 在调节血脂过程中具有重要作用，它和胆石病的关系正受到关注 。袁作彪等在 对高胆固醇血症与豚 鼠胆囊色素性结石动物实验中发现，高血清胆固醇明显增 高时肝细胞有较严重 的脂肪变性及淤胆表现，但胆汁中总胆固醇变化不明显， 可能是：总胆汁酸合成降低，血清胆固醇升高会抑制内源性胆固醇的合成，使 有效用于胆汁酸的原料减少，而且肝细胞的脂肪变性，可直接影响到 7 α2 羟化 酶等的活性，其正常合成胆汁酸的功能受到影响，两方面的共同作用，使其降 低钙离子浓度与活度的效应不能充分发挥，致 “胆红素钙 ”向着沉淀的方向进 行；肝细胞器的损伤，约 25% 的胆石症患者的尿苷二磷酸葡萄糖苷酰转移酶 (UDPGA)活性降低，远远高于正常人比例 (3%)，从而导致胆红素脂化不全，胆汁 中的MGB 比例上升，最终形成结石。结果显示，高胆固醇血症可促进胆色素结 石的形成，提示胆固醇与胆结石的形成之间很可能存在某种关系，从而确定最 终形成胆固醇或胆色素结石。 (3)胆囊动力学紊乱和胆结石：胆囊排空异常也是胆囊结石成因之一 。生理 条件下，胆囊收缩受神经、激素调控，其中胆囊收缩素(CCK)是胆囊收缩的主要 介质 。实验显示，胆囊收缩减弱组胆石患者中餐后血浆 CCK水平却 明显高于其 他组，表明部分胆囊结石患者可能存在胆囊对 CCK收缩效应的异常。胆囊收缩 性与胆囊平滑肌轻微损伤及慢性炎症无直接关系，而主要取决于 CCK及其协同 剂受体的变化，可