常见的新生儿遗传代谢病筛查.ppt

一、新生儿筛查背景 * * 3、非典型型 21-羟化酶轻微缺乏 无症状或生后雄激素过量引起的相应症状 儿童期或青春期出现男性化表现 男：阴毛早现、性早熟、生长加速、骨龄提前 女：初潮延迟、原发闭经、多毛症、不育症等 无症状（隐匿型）仅ACTH刺激试验时17-羟孕酮（17-OHP）增高 * CHA的新生儿筛查 筛查目的：防止肾上腺危象、休克及后遗症，降低死亡率；防止女性男性化，减轻过量雄激素作用后果（包括最终身材矮小、性别不明、性心理障碍等） CHA新生儿筛查主要针对经典型21-羟化酶。 * CHA治疗 早期诊断 早期治疗 防止危重症 远期 替代治疗 减少雄性激素产物 防止雄性化 维持良好的生长发育 防止生育力损害 * CHA药物治疗 1、糖皮质激素（GC） 作用机制：GC抑制下丘脑及垂体分泌过量的CRH及ACTH，抑制产生过量性激素 经典的21-羟化酶缺乏症标准药物治疗包括终生使用GC 首选氢化可的松（HC） * 无症状的非典型21-羟化酶缺乏症常不需治疗 新生儿筛查中发现非典型的CHA婴儿应严密监测雄激素过量体征，及时给予治疗 * 2、盐皮质激素（MC） 作用机制：MC协调GC，使ACTH分泌进一步减少。 失盐型患儿GC+MC 氟氢可的松：0.1-0.2mg/d 每日补充NaCL 1-2g，或钠17-34mmol 监测血浆肾素活性调节药物及盐摄入量 * 3、生长激素（GH） 作用机制：GH或联合GnRHa（促性腺释放激素类似物）治疗促进身高 GH治疗12例 GH+GnRHa 治疗8例 疗程2年 J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1511-1517 * 手术治疗 CAH （46，XX)外生殖器畸形 46XX CAH 不论男性化程度，95%性别确认为女性 外科手术目的： 修复阴蒂，阴唇，阴道成女性化 解决尿失禁，尿路感染 维护成人期性功能，生殖功能 最佳手术时间:2-6m,维护生理及心理健康 * 预 后 1、肾上腺危象：未经治疗失盐型，危及生命 2、生长的影响：矮身材（雄激素过多或使用皮质激素过量） 3、性发育与生育影响：治疗不当导致 * 预防 1、新生儿CHA筛查 主要指新生儿21-OHD筛查 2、产前诊断及治疗 * 产前诊断 有CHA先症患者家庭应进行遗传咨询及产前诊断 产前诊断方法： 胎盘绒毛膜或羊水细胞DNA进行CYP21B分析 （孕9-11w）、性别诊断； 羊水孕三酮、17-羟孕酮、雄烯二酮 * 产前治疗 CHA先症者母亲再次怀孕时：孕4-5w地塞米松20ug/kg.d,分三次，po 检查结果提示胎儿为男性，杂合子或正常胎儿中断地塞米松治疗 * 产前治疗 若明确胎儿患病，且为女性患儿 妊娠早期口服适量地塞米松（Dex）可有效防止生殖器畸形（80%） Dex剂量：20ug/kg.d,分三次，po 治疗开始距末次月经不超过9周至胎儿出生时为止 对母婴是否有不利影响不确定 * 新生儿遗传代谢病筛查 最成功的公共卫生政策之一 ！ 出生缺陷防治有三级：一级是防止出生缺陷的发生，即婚前检查，健康教育；二级：减少出生缺陷儿的出生，即产前诊断，对于产前诊断结果不佳的胎儿以流产等方式终止怀孕；三级即新生儿疾病筛查，早期发现和诊断出生缺陷儿。有些疾病可以做到一、二级预防，有些疾病，产前及孕期无法诊断，出生完全正常，但生后不久甚至在早期7-10天就可能发病，引起智障甚至危及生命，所以一定需要通过新筛在生后3-7天早期诊断早期诊治，防止残疾的发生，这就是新生儿疾病筛查 出生缺陷的原因包括环境致畸、致突变因素、染色体数目和结构异常以及基因异常；出生缺陷可以分为结构畸形，即先天畸形，和功能异常，包括智力、代谢等；影像学技术可以诊断重大的结构畸形，传统的细胞遗传学技术可诊断染色体数目异常和重大结构异常，但多数染色体病和基因病的诊断有待开发新技术。 红色、棕色、黄色、绿色分别代表患病率的高低 * 高苯丙氨酸血症（HPA）定义: 高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病 血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120 ?mol/L（2 mg/dl） Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0 病因 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 常染色体隐性遗传病 一、概述 常染色体隐性遗传方式 致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，只有携带2个相同的致病基因（纯合子）才致病 苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类 根据治疗前或