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帕金森病全程管理 帕金森病需要全程管理 全程管理—早发现，早诊断 全程管理—早治疗，延缓疾病进展 主要内容 中国帕金森病形势严峻 我国55岁以上人群总体患病率为1%，65岁以上1.7%（指南） 按95期间的人口数据估计，＞55岁的老年人中有1．72×106例PD患者 据国家统计局2010年人口普查统计，65岁以上人口为118831709人，因此我国老年人口中帕金森病患者就已达200万以上。 中国PD患病数占全球半数左右 刘疏影,陈彪.中国现代神经疾病杂志.2016; (16) : 98-101. 中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014; (6) : 428-433. AlDakheel A,et al.Neurotherapeutics. 2014 Jan;11(1):6-23. 帕金森病发病机制 NMDA受体：N-甲基-D-天冬氨酸受体 α-syn：α-突触核蛋白 ROS：活性氧 LRRK2：富亮氨酸重复激酶2 Ret：转染受体型酪氨酸激酶时重排 ①神经炎性反应 ②NMDA受体介导的神经兴奋性毒性 ③CaV1.3通道表达增强引起的钙离子稳态失衡 ④线粒体功能紊乱、氧化应激和细胞凋亡 ⑤失去神经营养性支持 ⑥α-syn错误折叠、沉积形成神经毒性低聚物，并通过朊病毒样机制在神经元间传播 ⑦编码LRRK2的序列重复表达导致LRRK2活性增强 主要发病机制： 新的治疗途径可将神经保护治疗作为目标 H Y分期 Braak分期 临床发病 症状 嗅觉减退 便秘 睡眠障碍 抑郁 立体视觉障碍 I 单侧震颤 肌强直 运动不能 II 双侧肢体疾病 III 平衡障碍 IV 跌倒 部分依赖性 认知功能下降 V 活动受限 完全依赖 痴呆 5~20年前驱症状 15~30年发病阶段 0 +10y +20y -10y -20y 1 2 3 4 5 6 病理 肠道神经丛 嗅球 舌咽 迷走运动神经背核受累 蓝斑 中缝核尾端 大细胞网状结构 延髓受累 中脑黑质 扁桃体（CN） 桥脑被盖受累 颞叶皮层神经原纤维 CA-2丛 丘脑髓板内核 前额皮质 第三感觉联合区 初级、第二运动和感觉区 帕金森病病理发展与临床进展 指南将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将Heohn-Yahr １～２.５级定义为早期，Heohn-Yahr ３ ～５ 级定义为中晚期 Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84. 中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014; (6) : 428-433. 中国PD指南（第3版）：强调PD治疗需长期管理，以达长期获益 帕金森病一旦发生将随着时间推移而渐进性加重，而当前治疗不能阻止病情发展，更无法治愈。因此需兼顾短期和长期获益，坚持长期管理。 中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014; (6) : 428-433. 为推迟PD的进展，推迟残疾的发生，改善患者健康，对PD患者需要全程管理 帕金森病需要全程管理 帕金森病是一种终身性疾病，根据目前治疗手段，一旦患病就不能治愈 早发现 早诊断 尽早治疗 长期治疗 延缓疾病进展 （早、中晚期） 刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015; (11) : 1015-1019. 帕金森病需要全程管理 全程管理—早发现，早诊断 全程管理—早治疗，延缓疾病进展 主要内容 PD早发现、早预警十分必要 帕金森病起病隐匿，当运动症状达到临床诊断标准时黑质多巴胺能神经元死亡已达到40％～60％，纹状体多巴胺水平已下降约80％ 早期发现，早期预警十分必要 通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后，鉴别出PD的高危人群 应通过对老年人易感基因和危险因素进行初筛，甄别出PD易感人群 刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015; (11) : 1015-1019. PD易感基因 所有帕金森病患者中每7个就有1个有帕金森病家族史，其中10％可归因于某已知单基因异常，剩余有家族史患者其遗传背景为帕金森病高危因素，增加个体患病风险 帕金森病危险基因 Trinh J, et al. Nat Rev Neurol. 2013 Aug;9(8):445-54. 刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015; (11) : 1015-1019. PD发病危险因素 注：a为OR值，其余为RR值；OR：优势比，RR：相对危险度 刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015; (11) : 1015-1019. 非运动症状期 睡眠相关症状（RBD） 感觉减退（嗅觉） 抑郁 认知下降 自主功能障碍（便秘、排尿功能障碍、性功能障碍、体位性低血压） 轻微运动症状（震颤、UPDRS评分≥3） 影像学检测（黑质