纳洛酮辅助治疗小儿惊厥持续状态66例的的疗效观察.docVIP

纳洛酮辅助治疗小儿惊厥持续状态66例的的疗效观察 　　【摘要】 目的 为了探索纳洛酮在抢救治疗小儿惊厥持续状中的疗效。方法 两组患儿均采用常规抢救治疗措施，治疗组在常规抢救治疗措施的基础上加用纳洛酮治疗。结果 治疗组显效38例，有效22例，无效6例；对照组显效20例，有效26例，无效14例。两组治疗结果比较经统计学处理，差异有统计学意义(u=4?33，P0?01)。结论 纳洛酮可作为小儿惊厥持续状态抢救治疗的常规药物。? 　　【关键词】 　　惊厥持续状态；小儿；纳洛酮 　　 　　惊厥是小儿时期常见的急症，尤其是惊厥持续状态，为惊厥的危重型，死亡率较高，严重威胁着患儿生命。我科于2000年1月开始尝试应用纳洛酮辅助抢救小儿惊厥持续状态，收到了良好效果，现报告如下。? 　　 　　1 资料与方法? 　　 　　1?1 一般资料 　　按随机化原则将132患儿分为治疗组66例，对照组66例。治疗组中男39例，女27例。对照组66例中男46例，女20例。两组患儿均有可比性(P0?05)。? 　　1?2 诊断标准 　　参照国内左氏、沈氏、宋氏、诸氏［1?4］诊断标准。? 　　1?3 治疗方法 　　两组患儿均采用积极治疗原发病同时进行抗惊厥治疗，包括止惊、吸氧、控制高热、加强监护、降低颅内压、维持水、电解质及酸碱平衡，对于呼吸衰竭患儿给予呼吸兴奋剂。治疗组则在此基础上加用纳洛酮治疗，首次给予0?02 mg/kg 静脉推注。之后用0?01~0?02 mg/(kg?h)，静脉滴注，持续4 h?用药天数根据原发疾病不同而决定。? 　　1?4 观察指标 　　用药期间严密观察患儿呼吸、心律、心率、心音、血压、体温、皮肤颜色、肺部?音、瞳孔大小及对光反应、肢体活动、神志及神经体征。? 　　1?5 疗效标准 　　显效：用药10 min后抽搐停止，呼吸、心律规整，心率由慢而逐渐恢复正常，心音由低钝无力而渐有力，口唇及面部紫绀消失，全身皮肤颜色转红润，双肺?音消失，30 min后神志转清；有效：用药10 min抽搐逐渐减轻，30 min抽搐停止，心率恢复正常，心音由低钝变为逐渐有力，皮肤颜色转为正常，口唇及面部紫绀消失，双肺?音消失，1 h后神志转清，抽搐不再发作。无效：用药30 min后发作程度减轻，但未完全停止，或停止后反复发作，其他指标未达到有效标准，1 h后神志未转清。? 　　 　　2 结果? 　　 　　治疗组显效38例，有效22例，无效6例；对照组显效20例，有效26例，无效14例。两组治疗结果比较经统计学处理，差异有统计学意义(u=4?33，P0?01)。根据临床观察应用纳洛酮后恢复或好转的指标依次是：首先惊厥减轻至完全停止，呼吸由浅而慢或节律不整而转规整，心音由低钝渐有力，心率由慢渐正常，口唇、面部由紫绀恢复正常，双肺?音消失，最后神志转清。? 　　 　　3 讨论? 　　 　　关于惊厥性脑损伤的发生机制，大量基于癫痫动物模型及临床病例的研究发现，脑啡肽和β?内啡肽作为内源性致痫物质，与脑内的氨基酸递质系统相互作用，最终导致海马锥体细胞及齿状回颗粒细胞兴奋性的增高，参与介导了脑损伤的发生。惊厥发作时脑内蛋氨酸?脑啡肽、亮啡肽的合成、释放并表达，活动均增强，β?内啡肽亦有相同的增加趋势。脑啡肽和β?内啡肽通过作用于δ或 μ受体，抑制海马CA1区锥体细胞单突触IPSP，从而抑制“抑制性”海马中间神经元GABA的释放(去抑制作用)，导致兴奋性氨基酸(谷氨酸)的释放增加，激活海马锥体细胞的NMDA受体，使NMDA受体控制的Ca2+?通道释放；阿片肽还可直接激活非NMDA受体介导的电压依赖性Ca2+?通道，最终导致大量的Ca2+?内流，细胞内Ca2+?增加与积聚，激活Ca2+?依赖酶，引起兴奋性毒性神经元损伤。此外，脑啡肽、β?内啡肽的增加还可介导呼吸抑制，心血管交感功能抑制，氧自由基释放增加等多种病理反应，使心输出量减少，脑血流量、脑血氧供应降低，进一步加重脑损伤。? 　　近年来，内源性阿片样物质(OLS)对新生儿窒息及窒息后缺氧缺血性脑病的作用日益受到重视，阿片受体拮抗剂纳洛酮用于治疗HIE的报道逐年增多。据近几年来国内外研究表明β?内啡肽(β?EP)含量增高与新生儿窒息及HIE密切相关，注射β?EP可使新生鼠缺氧缺血性脑损伤时皮层脑水肿明显加重，注射抗β?EP血清或纳洛酮可使脑水肿明显减轻［2］。卢晓欣等人在新生大鼠缺氧缺血性损伤模型中观察到脑皮层β?EP水平增高，与脑水肿严重程度呈正相关。小脑延髓池注射β?EP后，皮层水肿明显加重，β?EP注射后腹腔内注射纳洛酮2~5 mg/kg，双侧大脑皮层水肿明显减轻。曹蕾等人观察了44例围产期窒息新生儿，发现血浆及脑脊液中脑啡肽、β?EP及强啡肽均增高。窒息