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晚期NSCLC 在非小细胞肺癌中,60-70%诊断时已是晚期 晚期NSCLC的自然病程为4-6月 目前被证明有效的药物 化疗药物 靶向药物(EGFR-TKI) 对于 鳞癌 非鳞癌 EGFR突变型 EGFR 野生型 化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立 汇聚16项随机对照研究,2714例NSCLC患者的荟萃分析显示:化疗有显著生存获益, HR=0.77, p ≤ 0.0001 ;MST 增加1.5个月;1年生存率提高9% NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25 OS EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗的应用 ISEL研究亚裔亚组生存期 BR.21研究总生存期 Erlotinib vs Placebo 6.7 vs 4.7 J Thorac Oncol. 2006 Oct;1(8):847-55. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32 化疗和TKI的联合(EGFR-TKI) 4项Ⅲ期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比,未有额外临床获益 Giaccone G, et al. J Clin Oncol 2004; 22(5): 777–84. Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2004; 22(5): 785–94. Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2005; 23(25): 5892–9. Park JO, et al. J Clin Oncol 2007; 25(12): 1545–52. NSCLC一线治疗的策略 先化疗还是先靶向? 非选择人群 选择人群(EGFR突变) 非选择人群 TKI-化疗 VS 化疗-TKI一线治疗晚期NSCLC III期随机试验TORCH (非选择人群) 试验组 厄洛替尼 150mg/d 顺铂80mg/m2 D1 健择?1.2g/m2 D1/8, q3w, 6 cycles 标准组 顺铂+健择? 顺铂80mg/m2 D1 健择?1.2g/m2 D1/8, q3w, 6 cycles 厄洛替尼 150mg/d 细胞学或组织学确诊的IIIB*与IV期NSCLC ECOG PS 0-1 分层因素 组织学 吸烟状态 性别 国家 年龄 种族 既往未用化疗(既往曾辅助化疗至少1年以上可入组,但需不含健择?方案) R PD PD *锁骨上淋巴结转移或胸腔积液 ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 一线健择? /顺铂治疗组的ORR是 一线厄洛替尼治疗组的近3倍 标准治疗组(GP-E) N=380 试验组(E-GP) N=380 客观反应率 121(32%) 70(18%) 健择?+顺铂 厄洛替尼 厄洛替尼 健择?+顺铂 一线CR 3(1%) 1(1%) 一线PR 103(27%) 36(9%) 二线CR 1(1%) 2(1%) 二线PR 23(6%) 33(9%) 无反应 259(68%) 310(82%) SD 124(33%) 110(29%) PD 64(17%) 101(27%) NE 或脱落 71(19%) 99(26%) ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 结果-PFS和OS 一线化疗组PFS和OS均明显优于TKI组 ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 TKI vs 化疗用于一线治疗(非选择人群) 一线健择? /顺铂治疗组对不同亚组的治疗效果显著优于一线厄洛替尼治疗组 非选择人群一线治疗应该首选化疗 ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 选择什么化疗方案? 生存概率 Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98. ECOG1594 健择? /铂类方案 (N=1739) 其它含铂方案 (N=2510) 疾病无进展生存期(PFS) 健择?/顺铂方案可显著降低疾病进展风险 T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80. 5.1月 vs. 4.4月 HR:0.88(0.82-0.93) p0.001 进展风险 12% 20

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