替吉奥治疗二线晚期鼻咽癌临床的的疗效观察.docVIP

替吉奥治疗二线晚期鼻咽癌临床的的疗效观察 　　摘要：目的 评价替吉奥胶囊单药治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及毒副反应。方法 30例经病理组织确诊的晚期鼻咽癌患者采用口服替吉奥胶囊，体表面积1.5m2，120mg/d，分两次口服，连续用药4w，停药2w。6w重复，2周期后评价近期疗效和毒副反应。结果 30例患者均可评价疗效，疾病控制率60%，临床受益率为76.6%。主要毒副反应是血液学毒性、胃肠道反应，且均为I～II度。结论 替吉奥胶囊单药治疗晚期鼻咽癌近期疗效较好、安全，毒副反应可以耐受。 　　关键词：鼻咽癌；替吉奥 　　晚期鼻咽癌是指局部复发或发生远处转移，局部治疗对肿瘤进展不能控制，治疗采取以化疗为主的综合治疗手段。目前认为，对于这些晚期鼻咽癌，化学药物治疗是最重要的疗法，由于超过95%的鼻咽癌为未分化或低分化的肿瘤[1]，相对于其他头颈部肿瘤对化疗反应更好。对复发/转移鼻咽癌，持续静滴5-氟尿嘧啶和顺铂合用被认为是标准化疗方案，其治疗反应率大约在40%～65%[2，3]。但是由于晚期鼻咽癌既往接受过放疗及多程化疗，对治疗耐受性降低，严重的化疗毒副反应会影响患者的生活质量，更重要的是持续性5-氟尿嘧啶灌注治疗，增加了治疗的费用和不便性。为进一步提高5-氟尿嘧啶的疗效，降低其毒副作用，替吉奥胶囊是新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物。收集我科替吉奥二线治疗晚期鼻咽癌30例，疗效可，毒副反应小，耐受性好，现报告如下： 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 收集2011年1月～2013年6月在我科治疗的晚期鼻咽癌30例，均经病理明确诊断为鼻咽非角化性癌，既往接受含铂类化疗评价进展。其中男25例，女5例，年龄35～74岁，中位年龄42岁。全组病例均有远处转移。既往治疗情况：曾行鼻咽部根治性放疗28例，既往化疗周期平均数6.7，单脏器转移13例，多脏器转移17例。所有病例均符合以下条件：有可评价的肿瘤病灶；KPS评分≥60，预计生存时间大于3个月。血常规、肝肾功能、心电图基本正常；全身无活动性感染。 　　1.2方法 口服化疗药物替吉奥胶囊（商品名维康达山东新时代有限公司生产）给药方法：体表面积1.5m2，120mg/d，分早餐和晚餐后2次服用，连续用药4w，停药2w。6w重复，2周期后评价疗效。每周期前后查血常规，肝肾功能、心电图、MRI影像学检查。 　　1.3疗效评价 按实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST），分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。临床受益反应：治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善，包括食欲好转，疼痛减轻，体重增加及体力状况改善。评估指标至少有1项得到连续超过4w的改善，而且其他的评估指标没有恶化的情况下，才可判断为临床受益。主要包括：止痛药物的使用量减少75%，疼痛程度降低50%，体力状况指数增加≥10分。不良反应评价采用不良反应常规标准（CTCAE 3.0）。 　　2结果 　　2.1近期疗效 30例患者共完成化疗周期数82，平均治疗周期数2.73。其中PR 2例，SD 16例，PD12例，RR 6.67%，DCR 60%，达到SD患者中有11例自觉症状好转。KPS 评分平均增加≥10分。临床受益率为76.6%。 　　2.2不良反应 主要毒副反应是食欲减退、恶心、呕吐、皮肤色素沉着，白细胞降低等，但反应较轻，主要为I或II度，经对症治疗后均可恢复正常。无1例因不良反应而推迟或减少治疗用药，见表1。 　　鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，以华南地区及香港地区发病率最高，2/3患者就诊时为局部晚期。即使经过规范的综合治疗后，仍有20～30%出现局部复发或远处转移[4]。对于远处转移的鼻咽癌，主要以化疗为主。 　　替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，日本在2001年批准用来治疗头颈部肿瘤，其主要成分是以替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、奥替拉西钾（Oxo）按摩尔比1：0.4：1组成的复方制剂。主要活性物质替加氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，在体内转化为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出的5-Fu的分解代谢，提高血浆中5-Fu的浓度，能较长时间维持血药浓度，提高疗效；Oxo能够阻断5-Fu在肠组织内产生磷酸化，可减少5-Fu对消化道黏膜的损害，降低胃肠道的不良反应[5，6]。因此与5-Fu比较，替吉奥能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，药物毒性明显减少，给药方便等优点。 　　Ohashi[7]等报道用S-1与CDGP联合放疗治疗，CR81%，2年总生存率96%，主要不良反应为血液学毒性、黏膜炎、皮炎。日本一项临床研究提示S-1单药用于头颈部肿瘤初期化疗后残留患者的有