常见的精准医疗概论.ppt

精准医疗概论 呼吸内科 马永峰 什么叫精准医疗？ 精准医疗又称为个性化医疗，它是根据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一种定制医疗模式。 三种代表性疾病——囊泡纤维化、糖尿病、癌症美国以至于全球，要应对的疾病成千上万，但奥巴马仅举了三个例子，以欧裔中发病率最高的囊泡纤维化（CF，Cystic Fibrosis）作为单基因病或其他罕见病的例子，把糖尿病作为常见复杂疾病的例子，而把癌症列为“重中之重”，“（精准医学）使我们更加接近于治愈癌症”。 精准医疗——2015年基因测序更进一步 2015年1月下旬，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划 (Precision Medicine Initiative)，奥巴马提议在2016财年向其投入2.15亿美元财政预算。在这份预算中，1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据。该计划正式掀起了国内投资者对于精准医疗的关注。 精准医疗早期研究----IPASS研究背景 多中心，非比较的研究显示，与其他患者群体相比，EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-2 已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得根据生物标志物分析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5 我们假设在根据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效，并且有生活质量和耐受性的获益 吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究（IPASS） 研究设计 入组条件 未经过化疗 年龄 ≥18 岁 腺癌 非吸烟或已戒烟的轻度吸烟 * 生存预期≥12 周 PS 0-2 可测量的 IIIB / IV 主要研究终点 无进展生存期 (非劣效性) 次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达 研究终点 结 论     吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归。 给予具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者吉非替尼治疗是过去10年以来晚期NSCLC治疗方面的一个重大进步。 ----2009 ASCO大会 EGFR基因突变检测是走向肺癌个体化治疗的关键 癌症与我们每个人都有关。 按照平均寿命74岁计算，每一个人一生中患恶性肿瘤 的机率是22％。 -- 2014年最新研究解析中国肿瘤流行病谱 精准医疗是通过检测癌症患者的DNA基因信息，来诊断或治疗患者的疾病。癌症是基因组疾病，针对每位患者的基因图谱，了解癌细胞内的遗传改变，是更有效的治疗癌症方式。 精准医疗应用于癌症 如何个体化？ 基因测序技术正是精准医疗的基石之一。 精准医疗在临床用药中的实践 氯吡格雷个体化治疗（PCI） CYP2C19的多态性研究 CYP2C19基因型与代谢表型 *2 *3 *17 代谢表型 GG GG CC EM/RM(正常代谢) 　 　 CT UM（超快代谢） 　 　 TT UM（超快代谢） 　 GA CC IM（中间代谢） 　 　 CT IM（中间代谢） 　 　 TT IM（中间代谢） 　 AA CC PM（慢代谢） 　 　 CT IM（中间代谢） 　 　 TT IM（中间代谢） AG GG CC IM（中间代谢） 　 　 CT IM（中间代谢） 　 　 TT IM（中间代谢） 　 GA CC PM（慢代谢） 　 　 CT IM（中间代谢） 　 　 TT IM（中间代谢） 　 AA CC PM（慢代谢） 　 　 CT PM（慢代谢） 　 　 TT PM（慢代谢） AA GG CC PM（慢代谢） 　 　 CT IM（中间代谢） 　 　 TT IM（中间代谢） 　 GA CC PM（慢代谢） 　 　 CT PM（慢代谢） 　 　 TT PM（慢代谢） 　 AA CC PM（慢代谢） 　 　 CT PM（慢代谢） 　 　 TT PM（慢代谢） 我们可以根据CYP2C19的基因型将其代谢表型分为4类： 超快代谢型 UM 快代谢型 EM/RM 中间代谢型IM 慢代谢型PM FDA的黑框警告 氯吡格雷1997年美国批准上市 2006