同型半胱氨酸的检测及临床应用知识讲稿.pptVIP

6.增殖性疾病的影响：细胞增殖加快可以使同型半胱氨酸浓度升高，例如慢性炎症性疾病，以及恶性疾病如急性淋巴细胞白血病时都会出现同型半胱氨酸浓度升高。快速的细胞分裂增加了对于叶酸的需求可能是造成这种表现的原因之一。 7.肾功能的影响：目前对于肾衰竭患者血浆同型半胱氨酸浓度增加的机制还不是很清楚。不管原因如何，终末期肾脏病的患者总同型半胱氨酸浓度常显著升高，并且发生心血管疾病的危险性增加。 *  8.遗传因素：几种相关的遗传性酶缺陷导致了同型半胱氨酸水平升高。其中有两种遗传缺陷或变异尤其重要： 其一：是胱硫醚－β－合成酶缺陷，这是导致同型半胱氨酸尿症的主要原因，其纯合子形式可使血浆同型半胱氨酸浓度显著升高。 其二：是５，１０－亚甲基四氢叶酸还原酶的C677T多态性，可导致轻到中度的高同型半胱氨酸血症 * * 同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素 * 五、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法 * * 方法 优点 缺点 同位素法 灵敏度高，特异性强 操作繁琐且有放射污染 色谱法 灵敏度、特异性好 仪器价格昂贵 荧光偏振免疫测定 对仪器要求不高，易普及 结果准确性相对较差 ELISA 对仪器要求不高，易普及 但结果准确性相对较差 放射免疫法 结果准确 有放射性污染 循环酶法 快速、简便、灵敏度高，可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛 * * 六、同型半胱氨酸的临床应用 * * 18 * * 心血管病防治 糖尿病及并发症防治 预测骨折风险 优生优育与母婴健康 肿瘤防治 HCY与神经系统疾病 慢性肾衰并发症防治 肺血栓栓塞症防治 诊断与监测肝损伤 临床应用 1、心血管病防治 （1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆HCY浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中HCY升高有关。 * * 19 有学者在动物实验中观察到注射HCY后引起高HCY血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。认为高HCY血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。 * * 20 （2）HCY水平与心血管疾病的危险性? 通过血管内超声观察AS斑块情况 ，观察到血浆HCY 浓度8umol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）, 8umol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04，p0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。 * * * Mayer E L, Robinson K, Jacobsen D W. et al .Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient undergoing coronary intervention:Evideence from intravascular ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(special issum):81 A. 24 * * 冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系 冠动脉造影 例数 年龄 血浆HCY P值 正常 20 50.1±2.6 10.6±0.45 0.02 单支病变 30 45.1±1.6 15.5±1.83 0.16 双支病变 35 55.7±1.6 17.8±2.05 0.05 3支病变 40 55.0±1.4 19.5±1.97 0.006 惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆HCY浓度增高而增加。 25 有研究表明： 轻度、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总HCY水平每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。 * * * Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease［J］. Int J Epidemiol,1995,24(4):704-709. 26 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，HCY与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，HCY升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。 * * 27 2、HCY与神经系统疾病 脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生物学的深入发展，HCY在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血浆HCY15umol／L为高HCY血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％