累及心脏的免疫介导不良反应的临床治疗建议.PDFVIP

累及心脏的免疫介导不良反应的临床治疗建议 /commentary/cardio-adverse-events 累及心脏的免疫介导不良反应的临床治 疗建议  Jared Weiss，医学博士：大家好，我是来自 Chapel Hill 市北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的医 脏导应 学副教授 Jared Weiss 医生。 欢迎观看本次节目，节目的题目为“累及心脏的免 临疗议 疫介导不良反应的临床治疗建议”。 今天和我一起参加节目的是，来自 Chapel Hill 市北 卡罗来纳大学医学院医学和药学副教授 Brian Jensen 医生。欢迎您。 主持人 小组成员 Jared Weiss，医学博士 Brian C. Jensen，医学博士 Brian C. Jensen ，医学博士：很高兴参加节目。谢 Lineberger 综合癌症中心医学副教授 医学和药学副教授 谢您。 北卡罗来纳大学， 北卡罗来纳大学， Chapel Hi Chapel Hi 检查点抑制剂[1] Weiss 医生：检查点抑制剂的出现是癌症患者治疗 领域中的一个巨大成就。我们终于拥有了毒性低于 细胞毒性药物并且有可能持久控制疾病的治疗方 法。从病人的角度来看，这非常令人兴奋。从科学 的角度来看，这同样非常令人兴奋。 癌症有多种逃避免疫系统的方式，其中最常见的方 式是通过检查点，这是身体用于防止发生自身免疫 的先天性免疫机制，癌细胞可通过操纵检查点以逃 避免疫监视。检查点抑制剂会干扰该途径。最著名 的途径可能是程序性细胞死亡受体 1 （PD-1）级联 系统和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 （CTLA-4 ）级联 系统，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了 靶向这些级联系统的治疗药物。 不幸的是，刺激免疫系统以及解除这些逃脱机制可 能会导致免疫介导的不良反应（imAE），这就是我 们今天将要讨论的主题。 免疫介导不良反应的发病率[2,3] 一般而言，应用检查点抑制剂时发生免疫介导不良 免疫介导不良反应的发病率 反应的风险因药物而异。对于 CTLA-4 抑制剂（目前 FDA 只批准了伊匹单抗（ipilimumab）），发生所有 级别的免疫介导不良反应的风险为 60 ％ 至 85 ％， 发生 3/4 级的免疫介导不良反应的风险为 10％ 至 所有级别的免疫介导不 良反应[a] 3/4 级免疫介导不良反应[a] 20 ％。FDA 批准了多种 PD-1 和程序性细胞死亡配体 1 （PD-L1）抑制剂，这些抑制剂发生所有级别的免 CTLA-4 抑制剂 60% 到85% 10% 到27% 疫介导不良反应的风险约为 58 ％ 至 85 ％，发生 3/4 级免疫介导不良反应的风险为 7 ％ 至 20 ％。联合应 PD-1/PD-L1 抑制剂 58% 到85% 7% 到20% 用这些药物是目前某些黑色素瘤患者的标准治疗以 及可能是其他病症（如小细胞肺癌）的新兴标准治 联合应用CTLA-4/PD-1抑制剂 95% 55% 疗，对此我们有未经 FDA 批准的联合用药概况，联 合用药时所有级别毒副作用的发生率为 95 ％，其 中超过一半为 3/4 级不良反应。这些不良反应并非 心脏毒副作用 ：非常罕见但非常严重[b] 罕见，可在医学实践中时常出现，因此需要保持警 • 应用任何检