蛋白质化学医学演示课件.pptVIP

Hb的α链、β链和Mb链构象的相似性 血红蛋白α链、β链及肌红蛋白链的三级结构非常相似，但这三种肽链的氨基酸序列有很大不同，141个氨基酸残基位置中只有27个位置的残基在这三种肽链中是相同的。 Mb Hbα Hbβ * 3、肌红蛋白与血红蛋白的氧合曲线 * Mb的氧合曲线 Mb+O2 MbO2 令: 氧饱和度 （1） 将（2）带入（1）式，得： Y 对 Po2 作图得 氧合曲线 可推得： 则 （2） * Hb的氧合曲线 （1） 将（2）带入（1）式，得： Y 对 Po2 作图得氧合曲线 Hb+nO2 Hb(O2)n 求得： 令: 氧饱和度 （2） 则: * 血红蛋白与肌红蛋白氧合曲线的比较 * Mb和Hb在不同pH下的氧合曲线 * 4、血红蛋白的别构效应 * O2与肌红蛋白和血红蛋白的结合 血红素中铁的第5个配位键与珠蛋白的第93（或F8）位His残基的咪唑基N结合，这个His称为近侧His，而O2与Fe的第6个配位键结合。在肌红蛋白没有结合O2时，这个部位是空的。高铁肌红蛋白不能与O2结合，H2O分子代替O2成为第6个配体。 在血红素结合O2的一侧，还有一个His残基，即第64（或E7）位His残基，称为远侧His。由于这个远侧His的存在，使得O2的结合受到空间位阻。在氧合肌红蛋白中，O2的两个原子与Fe不成一条直线，而是倾斜了30°。 * 氧合肌红蛋白中血红素Fe2+的6个配体 * O2的结合改变Mb和Hb的构象 脱氧血红蛋白中的Fe(Ⅱ)只有5个配体，并位于卟啉环上方0.055 nm。当氧结合时， Fe(Ⅱ)被拉回到卟啉环平面，离卟啉环平面仅为0.026 nm。 这种结构的改变对肌红蛋白意义不大，但显著的改变了血红蛋白的性质，改变了四聚体的亚基间的作用，使之具有别构效应。 * 血红蛋白的别构效应 血红蛋白是一个四聚体蛋白，它与肌红蛋白相比，出现了一些新的性质。血红蛋白的一个亚基与一个O2结合后，会促进同一分子其它亚基与O2的结合。具有这种性质的蛋白质称为别构蛋白。 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为别构效应。 * 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为别构效应。 * （三）朊病毒与构象病 1732年，英国牧羊人发现一种可致绵羊死亡的羊瘙痒病，亦称羊痒病。 1920～1921年，德国两位神经病理学家 Creutzfeldt 和Jacob首先系统描述并报道了 1名22岁妇女和 6例中年人发生早老痴呆的中枢神经系统变性病，死者脑组织呈弥漫性神经元变性，后命名为克雅氏病（CJD）。 1939年，英国Cuille与Chelle医生研究患羊痒病的脑组织证实传染因子存在于脑组织液中，具“类病毒”的特征。 * . 1957年，发现在新几内亚高地有食尸习俗的土著部族中流行一种震颤病，亦称kuru病，死者脑组织呈海绵状变性。之后，分别将kuru病和CJD死者的脑组织滤液接种于猩猩及猴均获得成功，动物染病且病原传代，从而证实羊痒病、kuru病、CJD可能为同一病原。 1980年，美国神经学教授Prusine从患羊痒病的羊脑中提纯使接种小鼠全部发病的传染因子，并确定该因子是不含核酸却能不停复制而具传染性的奇特蛋白质粒子，他将该致病因子命名为prion，称此蛋白为“Prion Protein”，简称PrP)。他因此获1997年诺贝尔医学生理学奖。 * . PrPc转化为PrPsc结构模式图 正常的Prion蛋白含有大量的α螺旋 病变的Prion蛋白含有更多的β折叠 * 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 蛋白质构象病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 * 第六节　蛋白质的重要性质 一、 蛋白质胶体性质 二、 两性解离性质及等电点 三、 蛋白质的沉淀 四、 蛋白质的变性与复性 五、 蛋白质的颜色反应 六、 蛋白质的紫外吸收光谱 * .