雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒的研究进展.docVIP

雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒的研究进展 　　摘要：雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。目前常见制剂包括雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。生殖毒性是雷公藤制剂治疗免疫性疾病时最棘手的不良反应之一，而通过联用单味药或复方可明显减小雷公藤制剂生殖毒性。本文就近年该领域研究作一综述，为临床用药提供依据。 　　关键词：雷公藤制剂；中医药；生殖毒性；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.04.030 　　中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）04-0133-03 　　Abstract： Tripterygium wilfordii Hook has the properties of rheumatism dispelling， promoting blood circulation， dredging collaterals， detumescence， pain relieving， anti-parasitism and detoxification. Its common medication forms include Tripterygium wilfordii Hook tablets， Tripterygium wilfordii Hook polygonal tablets， Kunming Shanhaitang tablets， Kunxian Capsules， Tripterygium wilfordii Hook bicolor and Tripterygium wilfordii Hook total terpene tablets. Reproductive toxicity in Tripterygium wilfordii Hook preparations is a side-effect that may deeply impact reproductive-age patients. The combination of single herb or compound can significantly reduce the reproductive toxicity of Tripterygium wilfordii Hook preparations. This article reviewed the recent research in this field and provide references for clinical medication. 　　Keywords： Tripterygium wilfordill Hook； TCM； reproductive toxicity； review 　　雷公藤制?┪?具有类似激素作用的免疫抑制剂，常用于治疗多种风湿免疫疾病。雷公藤制剂含有二萜类、三萜类、生物碱类等成分，其中既包含药效成分，又夹杂毒性成分，且二者的相关性尚无明确结论[1]。生殖毒性是雷公藤制剂的主要不良反应之一，有生育要求的患者往往有所顾虑。如何更有效安全地使用雷公藤制剂，是目前临床面临的难题之一。兹就雷公藤制剂引起生殖毒性的临床表现、机制，联用单味药及其有效成分、联用复方减毒相关研究进展归纳如下。 1 雷公藤制剂生殖毒性 　　1.1 雌性生殖毒性 　　雷公藤制剂所致雌性生殖系统损伤表现为月经量少、月经紊乱、闭经、性欲减退甚至卵巢功能早衰[2]。在动物实验中表现为大鼠动情周期延长、紊乱，卵巢卵泡生长停滞，卵泡闭锁明显增多，偶见原始卵泡和初级卵泡；黄体小，萎缩而发育不良，并且伴有卵巢纤维化，正常的卵巢颗粒细胞数量显著减少且凋亡细胞数量增多，血清卵泡刺激素水平增高[3]。造成雌性生殖系统损害机制可能是雷公藤制剂通过降低PI3K/AKT信号通路中重要信号分子的活性，使其促增殖、分化的能力下降，从而使卵巢颗粒细胞正常的增殖过程受到抑制，分泌性激素能力下降，卵泡正常发育受阻，闭锁增多[4]。另有报道认为，雷公藤制剂可导致大鼠卵巢血管内皮生长因子表达明显下降，受体Flk-1表达下降，使卵巢血管壁变厚、管腔变窄，阻碍卵巢血管生成及血供，进而影响各级卵泡生长发育和激素分泌，造成卵巢损伤，从而降低卵巢功能[5]。 　　1.2 雄性生殖毒性 　　雷公藤制剂所致雄性生殖系统损伤表现为精子发育不良甚至不育症，并呈时间依赖性，随给药时间延长，受孕率逐渐降低[6]。在动物实验中表现为小鼠附睾中精子头尾分离、顶体弯曲，精子出现无钩、香蕉形、无定形、胖头、双头、头颈断裂、颈部断端高度卷曲、尾部膨大、双尾和尾折叠等畸形表现[7]；幼鼠睾丸曲