雄性激素源脱发的研究从表观生态到基因定位.docVIP

雄性激素源脱发的研究从表观生态到基因定位 　　雄性激素源脱发背景介绍 　　雄性激素源脱发 （Androgenic alopecia， AGA），又称雄激素性脱发或脂溢性脱发，是最常见的脱发类型。大量数据表明，AGA在亲代和子代之间存在明确的遗传倾向，且在男女两性中均有发生。在白色人种中，年龄大于40岁的男性，接近50%都有AGA现象发生；AGA现象同样也存在于女性中，女性AGA患者出现症状的时间迟于男性，一般是在30岁或40岁之后才开始脱发[1]。随着现代生活节奏的加快和压力的增大，黄色人种出现AGA现象的比例也越来越高。 　　1. AGA症状及临床诊断标准 　　头发在毛囊中不断地生长和脱落，呈现周期性，各个毛囊独立进行周期性变化，互不影响。头发的生长周期可分为生长期、退行期和休止期三个阶段。生长期即头发的增长时期，持续时间为2～6年，此时期毛囊功能活跃，真皮乳头细胞增大，细胞分裂加快，毛发呈积极的增生状态；退行期时毛囊开始退化，可持续2～4周，此时期真皮乳头细胞逐渐缩小，细胞数目减少，头发停止生长；休止期为毛囊退化、头发脱落的时期，时间为3～4个月，毛发根部的角化逐渐向下发展，最终与真皮乳头细胞分离，毛囊萎缩，使毛发脱落，但随之新的真皮乳头细胞逐渐形成，准备开始新的生长周期。AGA的发生是由于头发的生长期大幅缩短（数月至1年），在毛囊还没有完成生长期的生长、增大时，就提前进入退行期，导致毛囊的微型化，使头发变细。同时，毛囊提前进入退行期，导致处于生长期的头发数量减少，而处于退行期和休止期的头发增多，头发的整体数量减少。在发生过程中表现为明显脱发，并伴随头皮脂类分泌增强、头部脂类增多[2]。 　　在临床医学上，AGA的诊断标准是头皮毛囊持续性的缩小，粗厚的终毛（terminalhair）转变为细小的毫毛（velus hair），同时，色素的合成功能被削弱，头发的颜色随之变浅。因此，有人认为在AGA的发生过程中，毛囊的总数并没有减少，只是发生了毛囊的缩小和色素的降低[1]。一些流行病学研究表明，AGA不仅可以导致脱发，而且和冠心病[3-5]、糖尿病[6]、前列腺疾病[7]和高血脂症[8]都有一定的相关性。同时，AGA患者由于进行性加重的脱发，会影响到自身形象，也会产生一定的心理压力。 　　2. AGA研究历史 　　1942年，Hamilton发表了基于临床病例的研究成果：在被阉割的人群中没有AGA现象，如果向他们体内注射睾酮（Testosterone， T），则会导致一部分人会发生AGA。这个发现使人们认识到雄性激素和AGA之间的关系。随着对临床病例的关注，临床医生们发现在缺乏5α还原酶 （5α-reductase， 5α-R）的假两性人群中，观察不到AGA现象，表明5α-R在AGA的发生过程中发挥了重要作用。5α-R可以将人体内的睾酮转化为二氢睾酮 （Dihydrotestosterone， DHT），因此，早期的研究结果证明，T在人体内被5α-R转化为DHT，并最终导致AGA的发生。但是由DHT引起的下游通路及分子机制，一直到分子生物学和基因组学的兴起才得以部分阐释。 　　从雄性激素与AGA的关系被明确，到随后对于分子机制的研究过程中，始终有一个问题困扰着生物学家：人类在青春期以后，在腋下、男性下颌等部位，雄性激素可以促进毫毛毛囊转化为终毛毛囊，把细小、无色的毫毛转变为粗大、有色的终毛；同时，雄性激素对于睫毛等一些毛发则几乎没有作用。但是，它对于AGA人群的头皮毛囊则具有完全相反的作用，使终毛毛囊转化为毫毛毛囊，促进毛囊萎缩和头发脱落[1]。雄性激素对不同组织毛发的不同作用被称为“雄性激素悖论”，至今仍然是一个被广泛关注的问题。 　　3. AGA研究新思路 　　对于AGA分子机理的研究，上游通路已经清楚，但是下游通路依然有很多疑问，而且“雄性激素悖论”一直不能被很好地解释。在AGA的发生和发展过程中，雄性激素无疑是上游通路中最重要的分子，但是下游通路中导致脱发的效应因子依然难以被人们完全揭示，这也是“雄性激素悖论”不能被清楚解释的根本原因。 　　在AGA的发生过程中，不仅有明显的脱发，与之伴随的还有头皮脂类分泌增强，这也是AGA被称为脂溢性脱发的原因。同时，雄性激素作用的其他组织毛发，比如胡须和睫毛，并没有脂类分泌增强的现象。因此，一直被忽视的脂类可能是揭示AGA分子机理下游通路的关键，也是阐明“雄性激素悖论”的线索。 　　AGA与头皮表观生态研究 　　1. AGA与人体健康状况 　　近些年来，对于AGA与人体健康状况的相关性研究越来越多，一些流行病学调查显示，AGA与代谢综合征（血脂、血糖、胰岛素抵抗、身体质量指数等）、雄性激素水平、冠心病、前列腺疾病等都有相关性，这种相关性与样本的人种、国别