雾化吸入β2受体激动剂治疗哮喘的研究进展.docVIP

雾化吸入β2受体激动剂治疗哮喘的研究进展 　　[摘要] β2受体激动剂能舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状，近年来在呼吸系统疾病治疗的领域中被广泛运用，被认为最为安全和有效的雾化方式治疗中、重度支气管哮喘发作，该研究对相关研究现状进行综述，阐述了β2受体激动剂作用机理、种类以及不良反应等研究现状。对β2受体激动剂的研究，能大大降低药物副作用发生的几率，从而在缓解哮喘症状方面取得满意疗效。 　　[关键词] 雾化吸入；β2受体激动剂；支气管哮喘 　　[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（b）-0197-02 　　哮喘是一种由多种炎性细胞共同作用的炎症性、非特异性的气道疾病[1]。哮喘的发病机制主要是Ⅰ型超敏反应（过敏性）。治疗支气管哮喘的药物主要有以下几种：糖皮质激素（GC）、β2受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱和其它药物（如色甘酸钠、口服抗过敏药）等。 　　目前治疗哮喘最安全有效的方法是雾化吸入疗法。这种治疗方法被WHO全球哮喘防治创议作为首选疗法。所谓雾化吸入疗法是经雾化装置使液体变成微小的雾状颗粒悬浮于气体中，使气湿化和药液吸入呼吸道，从而达到、湿润呼吸道黏膜、消炎祛痰等治疗目的。该研究主要对雾化吸入β2受体激动剂治疗中重度急性支气管哮喘发作的临床应用进行分析。 　　1 β2受体激动剂作用机制 　　β2受体激动剂作为全球最有效的支气管扩张剂，广泛应用于哮喘的临床治疗。但研究证明[2]长期规律的使用短效受体激动剂治疗会引起哮喘患者气道高反应进一步增高，支气管平滑肌β2受体下调而对药物产生耐受。因此长效β2受体激动剂（LABA） 近年来在临床应用中越来越广泛，代表药物是沙美特罗和福莫特罗。 　　在细胞膜内，β受体与β2受体激动剂相结合，改变膜蛋白构型，三磷酸鸟苷调节蛋白复合物中的GPT被三磷酸苷（GPT）取代，形成GPT调节蛋白复合物，从而增加兴奋性鸟苷酸调节蛋白（NS）活性，并与腺苷酸环化酶的催化亚基相互作用，解除了对催化亚基的抑制。蛋白激酶呈现出激活状态，并进一步激活磷酸化酶，引起一系列生化代谢反应。蛋白激酶可以与膜受体蛋白直接结合，使Ca2+-K+通道电导性更强大，从而产生支气管平滑肌扩张效应。同时，蛋白激酶的磷酸化对肌凝蛋白轻链激酶有抑制作用，能减少胞浆中的Ca2+，防止肌凝蛋白磷酸化，从而减弱钙依赖性肌凝蛋白的作用，使支气管平滑肌扩张[3]。 　　2 短效β2-激动剂（3类和4类） 　　目前用于短期缓解哮喘症状的主要药物是短效β2-激动剂，这类药物目前应用于临床上的一般包括3类和4类。3类β2-激动剂起效慢持续时间短，所以在临床应用上正逐渐减少。4类β2-激动剂在急性哮喘中被用作按需使用药物，这类药物可以快速的缓解哮喘症状，并且它能有效防止运动诱发的哮喘。但是研究发现[4]，长期或过量的使用β2-激动剂会增加气道反应性，从而失去支气管的保护作用，这种现象可能与其结构的S-镜像体有关，也可能与β2-受体内在化和受体mRNA表达减少有关。在短效β2-激动剂中，作为快速舒张支气管平滑剂成分的R-镜像体与β2-受体结合能促进CAMP合成，而S-镜像体对支气管平滑肌扩张没有明显的作用。 　　例如沙丁胺醇，R-沙丁胺醇在人体中代谢的速度比S-沙丁胺醇快10倍，而且S-沙丁胺醇能会使气道平滑肌细胞内Ca2+浓度升高； R-沙丁胺醇会使细胞内Ca2+浓度降低，这说明引起气道高反应性的主要成分可能是S-沙丁胺醇。研究证实， R-沙丁胺醇不能促进肥大细胞分泌组织胺和IL-4，S-沙丁胺醇却可以[5]。 　　3 LABA（1类和2类） 　　具有高度脂溶性的沙美特罗和巴布特罗能很快进入细胞膜并在细胞膜停留，再慢慢扩散到β2受体，因此起效慢作用时间长（2类）。其中，巴布特罗可以持续24 h，是目前作用时间最长、唯一只用每日口服1次的β2受体激动剂，福莫特罗和沙美特罗作用时间在12 h以上，须给药2次/d。但巴布特罗为口服制剂，其副作用发生率相对较高，因此，目前临床上倾向于应用雾化吸入型LABA。 　　Palmquist等通过临床观察发现，福莫特罗对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的保护作用比沙美特罗更强，虽然二者对心率和QTC间期的作用没有差别，但福莫特罗更容易引起手指振颤和血钾降低等全身不良反应[6]，不过福莫特罗全身不良反应时间短。由于其支气管扩张作用达12 h，因此应用福莫特罗可以通过降低缓解症状用药的量来控制β2受体激动剂引起的全身不良反应。 　　在规律应用的情况下，由于LABA与β2受体结合时间较长，可能会出现诱导耐受现象、降低支气管保护作用和增加气道高反应性的情