常见的药理学 肾上腺素受体激动药.ppt

第十章  肾上腺素受体激动药 第一节 构效关系及分类 第二节 α受体激动药 第三节 α、β受体激动药 第四节 β受体激动药 第一节 拟肾上腺素药的构效关系及分类 一、苯环上的取代 儿茶酚胺:AD. NA. Isop. DA. 多巴酚丁胺 非儿茶酚胺：间羟胺,麻黄碱,甲氧明,苯肾上腺素 与药物作用强弱及时间长短有关 二、氨基上的取代 与药物对?、?受体的选择性有关 增大烃基取代物可增强β受体活性 药物 受体选择性 NA OH OH OH H H α1α2 AD OH OH OH H CH3 αβ Isop OH OH OH H CH(CH3)2 β1 β 2 多巴酚丁胺 OH OH H H3CH3CH (CH2) 2OH β1 三、β碳原子上的取代 β位羟基取代，脂溶性降低，不易通过BBB，CNS作用降低，外周α、β受体激动作用增强 四、?碳原子上的取代 被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取，促进递质释放 按作用方式分类 （1）直接作用 （2）间接作用 （3）兼有直接和间接作用 ?受体激动药 ?、?受体激动药 ?受体激动药 一、?1、?2受体激动药 去甲肾上腺素（NE，NA) 【来源及化学】 神经递质 肾上腺髓质 人工合成 化学性质不稳定 在碱性溶液中迅速氧化 见光易分解 【体内过程】 吸收 不能p·o、i·m、s.c，常采用静滴 分布 心脏、肾上腺髓质，不易通过BBB 代谢 摄取1，摄取2，作用时间短 代谢酶：MAO、COMT 排泄 3-甲氧-4羟扁桃酸（VMA） 【药理作用】 强大的激动?受体（α1和α2） 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 较弱的激动?1受体作用 对?2受体无作用 2.兴奋心脏 较AD弱 激动心脏β1受体，心肌收缩力 心率 传导 心输出量 强烈缩血管 总外周阻力 心脏射血阻力 心输出量 / 整体：血压 心率 大剂量：心率加快，心律失常，较AD少见 3.升高血压 小剂量：兴奋心脏，收缩压升高，脉压增大 大剂量：收缩血管，舒张压升高收缩压， 脉压变小 平均 收缩压 舒张压 脉压 治疗量: ＋ ＋＋ ＋ ＋ 大剂量: ＋＋ ＋ ＋＋ － 【临床应用】 1.休克：早期 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪 3.上消化道出血：稀释后口服，局部作用， 收缩食管或胃粘膜血管，止血 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 尿量25ml/hr 3 停药后血压下降：长时间静滴后突然停药 禁忌症：高血压，动脉粥样硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 严重微循环障碍，孕妇 间羟胺（阿拉明） 直接激动?受体，对?1受体作用较弱 被神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促进NA释放，发挥间接拟肾上腺素作用 苯环上一个羟基，作用比NA弱，作用时间延长 α碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久 快速耐受性 【作用特点】 1．缩血管作用较NA弱而持久，升压作用；对肾血管收缩轻微，较少引起少尿、无尿 2．兴奋心脏作用较弱，增加休克病人心输出量，很少引起心悸或心律失常 3．im或iv，作为NA的代用品，用于休克早期及低血压状态 二、?1受体激动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林) 激动?1R，不激动?R 不被COMT破坏，缩血管作用较NA弱而久 血压升高，反射性减慢心率 用于阵发性室上性心动过速 扩瞳：比阿托品弱而短，用于检查眼底 降低眼内压，用于闭角型青光眼 甲氧胺 又名美速可新命 激动α受体，对β受体无影响 作用和用途同新福林，但效能较弱，维持时间略短 用于阵发性室上性心动过速和低血压状态 三、?2受体激动药 可乐定 抗高血压药物中介绍 第三节 ?、?受体激动药 肾上腺素（adrenaline AD） 肾上腺髓质 Ad 85%，NA 15% 合成部位：肾上腺髓质嗜铬细胞 NA