《第十一章抗生素类药物的分析》精选课件.ppt

 第十一章 抗生素类药物的分析 Analysis of antibiotics 3.特点 根据化学结构分类： β–内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素 四环素类：四环素、金霉素 大环内酯类：红霉素、麦迪霉素 多稀大环类：两性霉素Ｂ 多肽类：多粘菌素 苯烃胺类：氯霉素 蒽环类：阿霉素 其他： （2）旋光性 （3）紫外吸收特性 青霉素类：母核无明显UV，多数有苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭体系O=C-N-C=C （4）β–内酰胺环的不稳定性 二、鉴别试验 。 （三）呈色反应 1、羟肟酸铁反应 Β－内酰胺环破裂成羟肟酸，与Fe3＋呈色。 2、类似肽键的反应 -CONG-结构：双缩尿反应 A-氨基酸结构：茚三酮反应 3、其他呈色反应 －C6H5-OH:偶合 变色酸－硫酸、硫酸－甲醛显色 （四）各种盐类反应 K+、Na+火焰反应 四、含量测定 第三节氨基糖苷类抗生素的分析 二、鉴别反应 ２．葸酮的呈色原理 二、鉴别反应 （五）坂口反应（链霉胍的特有反应） 三、特殊杂质检查及组分分析 四．含量测定 1、酸碱性与溶解度（两性化合物、具引湿性） C4：二甲氨基[－N(CH3)2]－－－弱碱性 C10：酚羟基(-OH);共轭系统－－－弱酸性 临床多为盐酸盐。 盐酸盐易溶于水，溶于酸、碱溶液，不溶于有机溶剂。 2、旋光性 具有不对称碳原子，有旋光性，可定性、定量。 3、紫外、荧光性质 共轭双键系统－－UV 降解产物－－FLA 四环素降解后呈黄色荧光，区别于其他抗生素 4、稳定性 （1）差向异构化性质（四环素、金霉素） 四环素在PH2.0-6.0发生，C4构型改变。抗菌能力减弱或消失。 （2）降解性质（四环素、金霉素） 酸性降解：PH2，C环脱水，生成脱水四环素。 碱性降解：碱性溶液中，-OH作用，C环开环，形成无活性内酯，生成异四环抗生素。 链霉胍 8－羟基喹啉 橙红色化合物 (一)　链霉素中链霉素B的检查 链霉素B---甘露糖链霉素 检查方法：薄层色谱法 限度: 小于3.0%。　　　　　　　　　　 　供试品溶液：0.25mg－－－－－－－10mg/ml甲醇液 　对照溶液：甘露糖36mg,回流水解72ug/ml(1mg甘露糖相当于４.13mg的链霉素Ｂ） 　薄层板：硅胶Ｇ 　展开剂：甲苯－醋酸－甲醇（５０：２５：２５） 显色剂：０.2%1,3-萘二酚乙醇溶液与20%硫酸液等体积混合。 　 (二)　硫酸奈替米星中有关物质的检查 　　检查方法：薄层色谱法 　　　　　　　　　　　硫酸－甲醇 　　供试品溶液：150mg/ml水溶液 　　奈替米星：1.5mg/ml—(1)1％ 3mg/ml—(2)2％ 西索米星: 1.44mg/ml—(3)1％ 　　薄层板：硅胶Ｇ 　　展开剂：二氯甲烷－甲醇－浓氨（4：4：2） 显色剂：０.2%茚三酮 （三）组分测定 （四）硫酸盐测定 　　　ＥＤＴＡ　络合滴定法测定硫酸盐的含量 　 Your company slogan 四、四环素类 （一） 化学结构 四并苯或萘并萘衍生物 （二）性质 PH4.5-7.2,难溶于水 PH8or4,溶解度增加 游离碱 A A pH2.0~6.0 土霉素、多西环素、美他环素，C5羟基和C4二甲氨形成氢键，结构稳定。 阴离子存在加速差向异构化。 D D D C B B C B C 脱水四环素类 共轭双键数目 ，A 。 A脱水金霉素435nm A脱水四环素445nm Your company slogan LOGO * * Your company slogan 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 微生物发酵 化学纯化 精制 化学修饰 制剂 1. 抗生素（antibiotics） 2.制造过程 第一节、概 述 三多: 1)同系物多 2)异构体多 3)降解产物多 纯度低 菌株,发酵条件改 变质量将改变 活性变异 结构中醛基稳 定性差 稳定性差 3、特点 纯度低 稳定性差 Your company slogan 二、 抗生素类药物的质量分析 质量控制：鉴别、检查、含量（效价）测定 1、鉴别： 理化方法 生物学法：很少应用 官能团显色： β–内酰胺环 光谱法：UV、IR