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* 在前面提到的荟萃分析研究中,对LDL-C水平与颈动脉IMT的关系进行了研究。结果显示,降低颈动脉IMT与降低LDL-C密切相关,每降低10%LDL-C水平,颈动脉IMT 每年减少0.73%。 * ATROCAP研究提供了直接证据,证明稳定斑块是他汀减少血管事件,预防卒中的重要机制之一。 ATROCAP研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,入选59名双侧颈动脉狭窄,准备分两步行颈动脉内膜剥脱术的患者,对切除标本进行组织化学分析,两次手术间患者接受立普妥20mg/日或安慰剂治疗,平均治疗4.5个月。结果显示,立普妥20mg/日可以减少斑块表面溃疡、减少斑块内炎症和巨噬细胞浸润,从而稳定斑块,减少斑块破裂机会,最后达到防治卒中发生的目的。 * 另一项探讨立普妥对动脉粥样硬化进程影响的研究——ASAP研究,则证实了立普妥80mg/日能够逆转颈动脉粥样硬化进程。 该研究入选了325名杂合子型家族性高胆固醇血症患者,分别给予立普妥80mg/日或辛伐他汀40mg/日治疗,平均随访2年,评估强化降脂与标准降脂相比,对动脉粥样硬化进程的影响。结果显示,立普妥80mg/日强化降脂,使颈动脉斑块逆转0.031mm,与基线相比P=0.0017,有显著差异;而辛伐他汀标准降脂组斑块仍在进展。这说明,使用立普妥强化降脂治疗可逆转颈动脉斑块进展。 * 2006年以前,缺乏卒中二级预防的研究。SPARCL研究是一项大规模、前瞻性、随机、安慰剂对照的他汀类药物临床试验,首次证实他汀在卒中二级预防中的作用。 * 在SPARCL研究之前,关于他汀预防卒中的研究都是针对卒中一级预防的研究,这些研究都是由心脏科完成的。直到2006年SPARCL研究发表,才第一次有了由神经科完成的针对卒中二级预防的研究。 * SPARCL卒中亚型分析结果显示阿托伐他汀一致性大幅降低各缺血性卒中亚型的再发卒中风险。 * 有关他汀治疗的脑出血问题总结如下: 他汀用于卒中一级预防不会增加脑出血风险 他汀用于卒中二级预防,以下人群应警惕脑出血: 既往有脑出血病史 老年男性,存在控制不良的严重高血压 * * 2004年发表在神经学杂志上的一篇文章《他汀预防用药对急性缺血性脑血管事件发生的严重程度的影响》中,对1691名近期发生了急性缺血性脑血管事件的患者进行了横断面研究,结果显示他汀预防用药,可以显著降低患者发生急性缺血性脑血管事件的严重程度(P=0.004), * * 发表在2007年《卒中》杂志上的《他汀预用药改善卒中患者溶栓治疗后结局》中, 145例因大脑中动脉阻塞导致卒中的患者,在发病3小时内接受了溶栓治疗,使用mRS评分评估卒中3个月后的预后,mRS≤2示预后良好。结果显示,他汀预用药者有54%的mRS≤2,而既往未进行他汀治疗者仅36%的mRS≤2。证实:既往服用他汀者,发生卒中后预后良好的几率更高。 * * 结果显示:缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗, 90天时60%的患者mRS>2,而未中断他汀治疗的患者仅39% 90天mRS>2人数百分比,P=0.043。可见缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗, 90天死亡率/致残率显著增加 。 * * 缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗,第4-7天时,中断他汀治疗组其平均梗死面积为74mL,未中断他汀治疗组其平均梗死面积为26mL, P=0.002。可见:缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗,第4-7天梗死面积更大。 * * 发表在2007年《卒中》杂志上的《缺血性卒中后中断他汀治疗的临床结局》中,共入选缺血性卒中患者n=631,既往无冠心病史,出院时全部处方他汀类药物,其中246名患者在出院后平均第48.6±54.9天停用他汀,观察12个月内全因死亡的人数。结果显示共计116名患者在缺血性卒中发生后12个月内死亡,其中92人中断他汀治疗。多变量分析结果显示:缺血性卒中患者第一年中断他汀治疗后死亡率显著增加,P=0.003。 * 他汀类药物对卒中防治的卓越疗效,可能与其可以通过多种机制预防卒中有关。 我们熟知的,也是最为重要的机制是降低LDL-C,另外,他汀还可以通过抗炎、抗氧化、降胆固醇等作用稳定逆转/斑块,还可以改善内皮功能、减少血小板聚集,增强纤溶,甚至有降压作用。其中最重要的,也是目前研究比较充分的机制就是降低LDL-C、稳定/逆转斑块。 * 由此,中国专家针对胆固醇与卒中的关系达成共识: 胆固醇水平增加是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一 (Ⅰ,A) LDL-C的升高与缺血性卒中发生密切相关,降低LDL-C是减少缺血性卒中风险的有效手段之一 (Ⅰ,A) 其中标示部分是新共识中更新的内容:旧版的“血脂异常”改为新版的“胆固醇水平增加”;旧版的“
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