CTL活性IL-1013抑制Mφ产生炎性细胞因子.PPT

CK与炎症 1 CK促进炎性细胞的渗出与趋化 上调内皮细胞，白细胞表达黏附分子 趋化性CK(IL-8、MCP) TNF、IL-1 AM IL-8 CXCR 激活M-Mφ，N （IL-1、TNF-α、INF-γ等） 促进急性期蛋白（CRP等）合成 抗病毒作用 ①IFNα/β 合成抗病毒蛋白， 促进MHCⅠ表达，激 活NK ②INFγ 激活T cell ③MIPα/β 竞争结合MφCCR5,抗HIV感染 激活炎性细胞 细胞因子与其受体结合，是实现其生物学功能的分子基础 免疫调节功能 天然拮抗剂 细胞因子受体的生物学功能 sCKR的临床意义 1.与疾病的诊断与预 诊断：RA滑膜液sIL-2R升高 预后：毛细胞白血病治疗后sIL-2R ，复发 2.临床治疗 负调作用 治疗CK过高引起的疾病 sTNFR与TNF相似，竞争结合TNFR，抑制TNF在类风湿关节炎介导的病理损害 第四节 细胞因子与临床 细胞因子表达过高 细胞因子及其受体的缺陷 诊断 治疗 细胞因子补充疗法 细胞因子拮抗疗法 已批准生产的细胞因子多肽药物 已批准临床试验的细胞因子多肽药物 参与炎性病理损害 IL-1、TNF-α、IL-6 内热性致热源 刺激释放炎性介质致组织损伤、DIC、感染 性休克 促成纤维细胞增生------慢性炎症病变 CK与肿瘤 1 .抗瘤：TNF、IFN-γ、IL-2、IL-1等 .促瘤 IL-6------ 多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、Hodgkin淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病白血病等 CK与移植排斥反应 急性移排：TNFα、IFN-γ、IL-2、IL-1、IL-6等升高 CK与免疫性疾病 免疫缺陷病：公有基因链突变等 超敏反应性疾病：IgE（IL-4/5/6）； 肥大细胞（IL-3）；PAF（哮喘等） 自身免疫性疾病：SLE、RA、MS等 案例讨论 案例讨论 * * * * * * * * * * * * * （五）生长因子(growth factor，GF) TGF-? 1. 细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等 2. 生物学功能（免疫抑制调节剂） (1) 抑制T细胞增殖和细胞因子产生； (2) 抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生； （五）生长因子(growth factor，GF) TGF-? (3) 抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； (4) 抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生； (5) 抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平 滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈 合； (6) 某些肿瘤细胞分泌TGF-?，可逃避免疫应答。 （六）趋化因子（chemokine） 概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激 白细胞活化的小分子蛋白。 分类 1. CXC亚族（α亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其他任一氨基酸分开。 （六）趋化因子（chemokine） 主要代表：IL-8 细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。 （六）趋化因子（chemokine） 2. CC亚族（β亚族）? 氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为主要代表 （1） 细胞来源：活化的T细胞。 （2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞 和T细胞）。 （六）趋化因子（chemokine） 3. C亚族（γ亚族）? 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2） 主要功能：趋化淋巴细胞。 4. CX3C亚族（δ亚族） ? 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。 （1）成员：Fractalkine。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 （六）趋化因子（chemokine） CK的受体（cytokine receptor, CKR) 细胞因子与其受体结合后，启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 膜内区（信号传导区） 膜外区（CK结合区） 跨膜区（疏水性氨 基酸富含区