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高危药品华法林个体化用药的影响因素及的方法 　　【摘 要】目的：总结华法林个体化用药影响因素及方法。方法：查阅国内外相关文献，归纳影响华法林剂量的因素及个体化用药方法。结果：遗传因素、人口学因素和药物因素均能影响个体化剂量。监测国际标准化比值（INR），根据相关影响因素建立的模型可用于预测和调整华法林剂量。结论：监测INR，根据因素预测和调整剂量可降低华法林用药风险。 　　【关键词】高危药品；华法林；个体化用药 　　Abstract Objective：To summarize the factors and methods of warfarin personalized medicine. Methods：The related literature both home and abroad were read，the factors which effect the dose of warfarin and the methods of personalized medicine were summed. Results：Genetic factors，demography factors and drug factors all can effect personalized dose. Monitoring international normalized ratio（INR）and models which are set up on the basis of related factors can be used to predict and regulate warfarin dose. Conclusions：Monitoring INR，predicting and regulating doses on the basis of factors are able to decrease the risks of warfarin medication. 　　Keywords：High-risk drug；Warfarin；Personalized Medicine 　　大多数致死或导致严重伤害的用药差错是由少数特定药物引起的，这些若使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物被称为高危药品，包括抗凝药、胰岛素、肌肉松弛药等[1]。华法林作为经典的口服抗凝药已在临床上应用多年，其抗凝效果肯定，至今仍被广泛应用于心房颤动、瓣膜置换术后、肺栓塞等疾病的抗凝治疗。但华法林治疗范围窄，必须严格掌握治疗指征。此外，疾病、遗传、药物等诸多因素均能增强或减弱华法林的抗凝血作用，个体差异大，治疗期间需密切观察病情，并根据INR随时调整剂量[2]。这些不利因素严重影响了华法林的临床应用，故本文对华法林的个体化用药影响因素及方法进行系统归纳，从而为降低华法林用药后不良反应事件发生率，更好地发挥华法林抗凝作用提供依据。 　　1 影响因素 　　1.1 遗传因素 　　华法林个体剂量差异相关基因可分为两类：一类是细胞色素氧化酶P450（CYP）、有机阴离子转运子等影响药动学、编码药物代谢酶和负责转运的基因；一类是维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）、载脂蛋白E、γ-谷氨酰羧化酶、微粒体环氧化物水解酶等影响药效学、编码药物作用靶点和血浆转运蛋白等的基因[2]。刘媛等[3]系统研究与华法林药代学和药效学相关的CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX四种基因的12个单核苷酸多态性的突变频率在中国汉族行瓣膜置换术患者人群中的分布，发现CYP2C9基因rGA、rs9332146 GA、rs4917639 CA、rs1057910 AC（*3）、rs1934967 GT和rs1934968 GA等位基因突变频率分别为32.53%、2.16%、8.25%、3.61%、19.18%和37.37%；CYP3A4基因rs2242480 TC和rs2246709 GA基因突变分别为29.07%和40.41%；VKORC1基因rs9923231CT、rs2359612 GA和rCT 单核苷酸多态性位点等位基因突变频率分别为87.99%、87.94%和91.34%；GGCX基因rs699664TC基因突变为31.86%，对于指导华法林个体化用药具有重要的临床意义。 　　1.2 人口学因素 　　武建才等[4]指出年龄与华法林日均稳定剂量呈负相关，原因可能在于随着年龄的增长，个体的肝肾功能、代谢能力及合成凝血因子II、VII、IX、X能力降低，肝细胞色素P450酶的含量和活性逐渐下降，华法林的血浆蛋白结合率和代谢清除率有所降低，导致华法林的剂量随着患者年龄的增加而减少。Sand