常见的第十一章 T淋巴细胞.pptVIP

主要内容 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞的功能 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答 成熟T细胞在胸腺发育过程中获得： 功能性TCR表达 自身MHC限制 自身免疫耐受 胸腺细胞三阶段: 双阴性细胞（double negative cells，DN ）： CD4-CD8- 双阳性细胞（double positive cells，DP ）： CD4+CD8+ 单阳性细胞（single positive cells，SP ）： CD4+/CD8+ 胸腺细胞发育三事件： TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 DN－DP阶段 TCRβ基因重排 TCRα基因重排 概念：DP细胞识别胸腺皮质中的基质细胞表面的MHC-I、MHC-II分子，并与它们以适当亲和力结合。能发生结合的T细胞克隆，继续发育，即为阳性选择 。未发生结合的T细胞克隆则发生凋亡。 能与MHC-I类分子结合的T细胞，CD4基因关闭，成为CD8阳性的SP T细胞； 能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为CD4阳性的SP T细胞。 生物学意义：赋予T细胞MHC限制性。 CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力 CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力 概念：经阳性选择的SP细胞既有识别外来异物的T细胞克隆，也有识别自身抗原的T细胞克隆。在胸腺皮髓交界处、髓质处，当TCR与基质细胞的MHC-自身抗原肽结合，此T细胞克隆发生凋亡。未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。 生物学意义：使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免疫系统识别自己与非己的重要基础。 1、TCR: （1）是T细胞特有的表面标志。 （2）功能：T细胞识别、结合抗原 （3）TCR组成与结构： 构成TCR的肽链有?、?、? 、 ?四种类型 ，分别组合成 TCR ??和 TCR ?? 两种类型。 ?? T,（ 占90-95% ） ?? T, （ 占5-10% ） 识别特点： 特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物； 具有双重特异性：即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。是T细胞自身MHC限制性的原因。 2、CD3: (1) 功能：传导TCR识别抗原所产生的活化（第一）信号。 (2) 组成与结构：由?、?、?、?、?五种肽链组成。以? ? 、? ? 、 ? ?（ 或? ?）的六聚体形式与TCR共同组成复合体。每条肽链胞质区较长，均含有1-3个ITAM基序。 CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号传导。 初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 内转导 第二信号：协同刺激信号 T细胞与APC间主要的协同刺激分子 1、CD28 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体： B7分子， B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 功能：传递T细胞活化的第二信号 2、 CTLA-4 （CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 功能： 胞浆区含ITIM基序，与B7分子结合，抑制T细胞活化 CD40L CD40L(CD154)：双向效应 表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合, 促进APC和T细胞活化；参与B细胞的应答 免疫突触(immunological synapse) ：APC和T细胞相互作用的过程中，细胞接触部位形成的特殊结构。其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子。 丝裂原（mitogen）：非特异性诱导静息T、B细胞活化、增殖和分化。 刀豆蛋白A（ConA） 植物血凝素（PHA） 美洲商陆（PWM） 细胞因子受体（CKR） T细胞表面有许多CKR，静止和活化的T细胞表面CKR的数目和亲和