常见的致心律失常右室心肌病基础与临床简介.ppt

ARVC诊治简介 简介 50％ARVC患者有家族史 室性心律失常和猝死 双心室受累（致心律失常性心肌病） 心肌细胞被纤维脂肪细胞所代替 ARVC的临床特征（DSP突变患者） 广东省心血病病研究所 常染色体遗传 12个独立的染色体位点 显性遗传：不同的表现型和不完全外显 隐性遗传：Naxos病及Carvajal综合征 遗传学研究发现 10个突变基因 桥粒基因：PG、DSP、PKP2、 DSG2 和DSC2 非桥粒基因：RYR2、TGFβ3、TMEM43、 DES和TTN 突变基因 ARVC是一种“桥粒性疾病”... 桥粒蛋白分类 桥粒粘附蛋白(desmoglein and desmocollin) 犰狳蛋白(plakoglobin and plakophilin) 血小板溶素(desmoplakin) 桥粒基因突变 Lancet 2009; 373: 1289–1300 桥粒胶蛋白(desmocollin，DSC2) 桥粒芯蛋白(desmoglein，DSG2) 盘状球蛋白(plakoglobin，PG) 斑菲素蛋白(plakophilin，PKP2) 桥粒斑蛋白(desmoplakin，DSP) 桥粒基因突变的可能致病机制 桥粒结构的改变 信号通路的参与 缝隙连接的重塑 离子通道的作用 桥粒结构的改变 突变的桥粒蛋白不能有效地位于闰盘 突变的桥粒蛋白影响另一个基因是野生型的桥粒蛋白，使其也不能有效地附着于闰盘 任何一种桥粒基因突变的患者都可能存在Plakoglobin蛋白的改变 信号通路的参与 Plakoglobin即是结构蛋白又是信号分子 Plakoglobin突变后可脱离桥粒成份进入细胞核与β-catenin竞争，从而抑制Wnt/β-caternin通路，刺激心肌脂肪纤维化和凋亡 机制未明 电镜下心肌细胞闰盘结构 Desmosome 桥粒 Adherens 粘附连接 GJ 缝隙连接 Heart Rhythm 2009;6:S62–S65 缝隙连接重塑 缝隙连接结构的完整性是维持心肌细胞电传导稳定的基础 桥粒蛋白突变促进邻近的缝隙连接结构重塑 但在其它结构性心肌病也发现了缝隙连接重塑，需要进一步的研究证实此种改变在发病机制中的作用 离子通道的作用 离子通道的紊乱参与了心脏的多种疾病，结构性心肌病也存在离子通道的改变 Nav1.5位于心肌闰盘，桥粒基因突变可能会影响其结构和功能 尚未发现其它离子通道异常参与了ARVC的发病 诊断标准 1994年的诊断标准 注重右室病变，左室无／轻度受累 诊断出疾病的严重和晚期类型 特异性较高,敏感性较低,不易发现早期或无临床表现的病人 不易诊断出家族性ARVC患者 家族性ARVC的诊断标准＊ 右胸导联V1~V3 T波倒置,年龄14岁以上 晚电位阳性 左束支阻滞型室速 室性早搏(24h大于200个) 整体性右室轻度扩张或射血分数降低而左室正常；或右室轻度节段性扩张或右室局部运动异常 ＊符合以上条件之一 2010新的诊断标准 I.整体和/或局部运动障碍和结构改变 II.室壁组织学特征III.复极障碍IV.除极/传导异常 V.心律失常 VI.家族史 Circulation.2010;121:1533-1541 I.整体和/或局部运动障碍和结构改变 （主要条件 ） 二维超声: 右室局部无运动,运动障碍或室壁瘤 伴有以下表现之一:   --右室流出道胸骨旁长轴(PLAXRVOT)≥32 mm --右室流出道胸骨旁短轴(PSAXRVOT)≥36 mm --或面积变化分数≤33% MRI: 右室局部无运动、运动障碍或右室收缩不协调 伴有以下表现之一: --右室舒张末容积/BSA≥110mL/m2(男);≥100 mL/m2(女) --或右室射血分数(RVEF)≤40% 右室造影: 右室局部无运动、运动减低或室壁瘤 I.整体和/或局部运动障碍和结构改变 （次要条件 ） 二维超声: 右室局部无运动或运动障碍  伴有以下表现之一:  --PLAXRVOT≥29 mm 至32 mm  --PSAXRVOT ≥32 mm至36 mm  --面积变化分数33%至≤40% MRI: 右室局部无运动、运动障碍或右室收缩不协调 伴有以下表现之一:  --右室舒张末容积/BSA ≥100ml/m2至110mL/ m2 (男) ≥90 ml/m2至 100 mL/m2 (女)  --或右室射血分数(RVEF)40%