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软骨再生支架研究 鞠巍 曹青锋 王红灿 湖南大学生物学院生物医学工程 目录 软骨再生的意义 软骨再生的现状 同轴静电喷雾制备壳-核缓释微球的制备 海藻酸钠—壳聚糖水凝胶的制备 复合支架的制备 总结 软骨再生研究的意义 骨 性 关 节 炎(osteoarthritis,OA)是最常见关节疾患,据美国调查 15%的人口患有关节炎,发病率随年龄增长,75 岁以上的老年人达到 50%。 假如磨损甚至缺失的关节软骨可以再生，那么骨关节炎的治疗将不再困难。于是，帮助关节软骨再生成为很多骨科医生的科研方向。 软骨再生研究的现状 软骨的组织工程学技术是应用工程学和生命科学等办法将体外分离、培养的种子细胞种植于天然或人工合成的聚合物支架，使之植入人体后能够形成新的软骨组织从而达到软骨修复的目的。 种子细胞 软骨细胞：包括自体和同种异体软骨细胞。 缺点：来源受限，体外培养花费时间较长,费用昂贵,易发生去分化而失去原有的表型。 胚胎干细胞(ESCs):是指来自胚胎早期内细胞团，改变体外培养条件,可使 ESCs 向不同细胞系分化。 缺点：①保证足够细胞数目和细胞活性的同时防止其致瘤性。②体外培养条件要求严格，提高定向分化效率及分化可控性。③胚胎干细胞及衍生物移植导致的免疫排斥。④临床应用面临的伦理学问题。 间充质干细胞(MSCs):存在于多种成人组织中，如脂肪、骨膜、滑膜、皮肤、血液、骨髓等。 ①取材操作简单，损伤小。②所需的起始细胞数量少，体外能迅速扩增，并保持分化能力。③ MSCs生成的软骨可避免免疫排斥反应。④ MSCs能分化成不同的组织， BMSCs 适合条件下在可同时向骨和软骨分化,既可修复关节软骨面缺损,又可同时修复伴有的软骨下骨缺损。⑤不涉及道德伦理问题。 基因修饰的细胞: 将外源性生长因子基因通过基因转染技术导入靶细胞,使之在 病损部位持续表达和分泌该生长因子并维持所需浓度和时间,有效促进软骨修复。 龙华,袁华,马保安,等.腺病毒介导 TGF-β1 及 BMP-7 基因共表达感染骨髓基质干细 胞修复兔关节软骨缺损[J].中国骨与关节损伤杂志,2008,23(6):471-474. 支架材料 支架材料：单纯细胞移植时细胞容易丢失，细胞功能的发挥依赖细胞外 基质的存在,因此对细胞外基质替代物———支架材料的选择至关重要。 天然材料：优点：接近软骨细胞外基质，生物相容性和降解性好，含有生长因子类物质有利于细胞识别贴附、增殖和分化；缺点：力学性能难以满足足够强度的支撑和保护，降解速度快，有传播疾病的危险，大量制备时质量差异较大等不足。 人工合成材料：优点：人工合成材料来源广泛，可批量生产，可根据需要调整物理、化学、生物力学等特性。缺点：①亲水性较差，细胞吸附力较弱。②代谢产物为酸性，影响细胞和组织的生长。③材料降解的时间难以在较大范围内调节从而适应在不同动物对象及不同组织上应用。④缺乏细胞识别信号表位，不利于细胞黏附及特异基因的激活。⑤免疫原性或致癌性可能。 复合材料：上述支架材料各有其优缺点,复合材料是目前研究的热点,即将两种或两种以上具有互补特征的材料制成复合支架,使其兼具二者优点,以弥补单一材料的缺陷。 生长因子 软骨组织损伤后的修复过程也需要多种细胞因子参与，内源性生长因子往往难以满足需要,故在软骨缺损的治疗过程中采用一定的方法适时,适量地引入特定的外源性生长因子,有助于软骨缺损的修复与重建。 目前研究的热点是多个因子的联合应用以及各因子间的时空关系等。 我们选用IGF-1和BMP-2两种生子因子 胰岛素样生长因子（IGF）由两种相关多肽组成，即 IGF-1 和 IGF-2。IGF-1 作用较强，它 由 70 个氨基酸组成的多肽,其结构与胰岛素同源,其通过自分泌和旁分泌的方式促进软骨细 胞增殖、分化，同时促进Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的合成，抑制基质的降解和软骨细胞的凋亡， 促进关节软骨修复。 骨形态发生蛋白-2（Bone Morphogenetic Protein 2, BMP2）和其它BMP家成员一样， 在软骨和骨的发育中，起着重要作用。BMP2参与Hedgehog信号通路和TGF-beta信号通路。 同时，它在心肌细胞的分化以及骨髓瘤细胞的凋亡方面起着重要作用。近年来，应用 BMP2进行骨组织修复正在被越来越多的研究者关注。 同轴静电喷雾制备壳-核缓释微球的制备 Hemin Nie, Chi-Hwa Wang, et al. Core/shell microspheres via coaxial electrohydrody namic atomization for sequential and parallel release of drugs. Journal of Biomed