基质金属蛋白酶及其抑制剂.docVIP

基质金属蛋白酶及其抑制剂 !FGJ! 浙江创伤外科!!年#月第$卷第!期%’’()*+,*-./012)!!34563$3753! ?综述? 基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑肿瘤侵袭转移的关系 细胞外基质89:;在维持正常组织结构与功能，及细胞生长、分化过程中起非常重要作用。肿瘤细胞的生长、侵袭及转移，必须通过基质成分的改变及破坏得以实现。而;;= （,*)-).?,@-*6652)5-@.A*@）与 (B;=（-.+@.AC.D.-5)5E ,@-*6652)5-@.A*@）是维系9:;平衡关系 之酶系，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。;;=在此过程中作用概括为： （F）破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；（!）破坏基底膜屏障利于肿瘤转移；（G） 通过对细胞外基质改建促进肿瘤新生血管形成，(B;=通过抑制;;=发挥作用。 基质金属蛋白酶（;;=） F3;;=结构性质：;;=来自癌细胞 或宿主间质中的成纤维细胞和巨噬细胞，是锌依赖性内肽酶，以无活性的酶原形式分泌，通过某种结构的变化或有限的蛋白分解而激活。各种;;=之间的氨基酸序列具有一些同源序列HFI，有其共同的调节区域：（F）活性前区，约有J个氨基酸片段，有些还含有一个2@)段，具有信号肽作用。该区具有保守性，当它被外源酶切断后，酶被激活；（!）催的基团，约F$个氨基酸，高度保持9KL结构，也是锌结合部位；（G）与细胞外基质蛋白同源序列区