基因突变DNA损伤和修复.ppt

0. 基因突变的定义 1. 基因突变及其分子效应 2. 人工诱发的基因突变 3. 自发的基因突变 3. 动态突变 5. DNA损伤生物体的修复机制 6. 基因突变的检出 1. 基因突变及其分子效应 1. 1 基因突变的类型 1. 2 基因突变的分子效应 1. 3 可逆突变的遗传效应 由密码的简并性(code degeneracy)造成 , 一种密码子发生了突变， 但编码的氨基酸不变。 如 GAU(天冬氨酸) GAC (天冬氨酸), 结果：编码的蛋白质结构和功能不发生改变 有义密码子突变为终止密码子 如 UUG （亮氨酸）→UAG，UAA, UGA 突变的结果：蛋白质合成提前终止→ 编码蛋白质的结构核功能发生改变 DNA 分子中插入或缺失一个或几个碱基，使密码组(读框)发生改变的现象叫移码突变; 突变的结果：编码蛋白质的结构和功能发生改变。 回复到野生型原来的 DNA 序列， 如 ATG → ACG →ATG. 原位回复属于真正意义上的回复突变，但很少发生。 原位回复突变最终只产生一种基因型和一种表型 野生型 第一点突变 A T AA C G A G AA C G 突变型 基因内错义抑制回复突变 基因间抑制回复突变 抑制突变（第二点突变）发生在其它基因之中, 而不是已发生突变的基因之内。包括: 无义抑制突变（nonsense suppressor mutation） 错义抑制突变（missense suppressor mutation） 移码抑制突变（frameshift suppressor mutation） 无义抑制的特征 通过无义抑制突变插入的氨基酸，如果与无义突变前的氨基酸相同 → 合成的多肽完全与野生型的相同, 有完全的功能； 插入的氨基酸为可接受氨基酸 →合成的多肽有部分野生型活性； 插入的氨基酸为非可接受氨基酸→合成的多肽则可能完全无活性。 某无义抑制tRNA与某无义密码子的结合, 并不影响它与应该结合的有义密码子结合. 原因：1）密码子有简并现象； 2）细胞内每种tRNA有许多拷贝. 无义抑制tRNA 存在时，蛋白质合成释放因子（RF）与无义抑制tRNA 可竞争性地与终止密码子结合， 如果RF处于优势， RF与终止密码子结合， 使蛋白质合成正常终止. 释放因子有 RF1、 RF2 、RF3. RF1 识别 终止密码 UAA 和 UAG; RF2 识别 终止密码 UGA 和 UAA; RF3 激活 RF1和 RF2 的活性 mRNA内有时存在双重终止密码子, 如UAG (琥珀)…UAA(赭石), 如果两终止密码子相距不远, 蛋白质合成即使不在UAG处终止，必然在UAA处终止。 各抑制tRNA抑制效率不同。琥珀抑制tRNA的抑制效率约为50%； 赭石抑制tRNA的抑制效率很低，只有1-5%；二者双重抑制效率为 0.5-2.5% (1%×50%～ 5%×50%). 基因内移码突变抑制突变回复 2. 人工诱发的基因突变 使用物理或化学方法诱导产生的突变叫诱发突变（induced mutation) . 可诱发基因突变的物质叫诱变剂(mutagen)， 诱变剂通常有致癌作用， 所以也叫致癌剂(carcinogen)。 如甲基磺酸乙酯(EMS)可使鸟嘌呤(G)的 N 位乙基化,使鸟嘌呤成为 7-乙基鸟嘌呤（m G），使之不能和胞嘧啶(C)配对, 而和胸腺嘧啶(T)配对，产生G┇C→ T∶A 转换. 嵌合剂种类： 吖啶橙 (acridine organge）,荧光染色剂，可使DNA特异染色。 原黄素（proflavine） 黄素(acrilavine）等 紫外线（ultraviolet light, UV）： 诱发相邻的两个嘧啶碱基形成二聚体光生成物 如胸腺嘧啶二聚体（T T）， 胸腺嘧啶二聚体可在同一单链, 或两条单链上相邻的两个嘧啶碱之间形成。 紫外线还可引起缺失, 重复和移码突变. 电离辐射 X-射线，γ-射线等, 因能量高, 能引起被照射物质中原子的电离（形成离子）, 故称电离辐射. 电离辐射可造成染色体“断裂”