基质金属蛋白酶_.docVIP

基质金属蛋白酶_ 基质金属蛋白酶 细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节，需借助于 蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类，包 括血浆酶原激活剂；半胱氨酸蛋白酶类，包括组织蛋白酶0在内的溶酶体酶； 金属蛋白酶类0^1110^^0^611^565) [1]。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的 作用近年来倍受关注，大量证据表明基质金属蛋白酶，特别是基质金属蛋白酶- 2 (matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中 起关键作用，临床研究表明，順?_2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵 袭转移潜能及预后密切相关[2?4]。 一.嫩识-2基因及其表达和激活的调节 MMP-2基因位于人类染色体16q21,由13个外显子和12个内含子所组成， 结构基因总长度为27此，与其他金属蛋白酶不同，_-2基因5旁侧序列促 进子区域含有2个60盒而不是1414盒[5]。_-2以前酶原的形式由多种细 胞分泌，如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等。与其他金属 蛋白酶相似，嫩1?-2分子含有氨基末端片段、金属结合片段及竣基末端片段， 其中带有高度保守序列PRCGV/NPD的氨基末端具有一个不配对的半胱氨酸残基， 该残基与激活位点的锌原子相互作用介导着—_2的前体状态；金属结合片段 是公认的锌结合部位，其含