双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究进展4.docVIP

· 40· 中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期 Chin J Bone Tumor Bone Disease,February 2007, Vol 6, No. 1 · 综述· 双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究进展 何贤峰 杨述华 胡勇 作者单位： 430022 武汉，华中科技大学同济医学院协和医院骨科 中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期 Chin J Bone Tumor Bone Disease,February 2007, Vol 6, No. 1 · 41· · 42· 中国骨肿瘤骨病2007年2月第6卷第1期 Chin J Bone Tumor Bone Disease,February 2007, Vol 6, No. 1 的钙化灶可以使BPs积聚其发挥抗肿瘤作用的浓 的信息。为了寻找高效、安全、耐受性良好的药 度。但是 BPs 抗内脏转移灶作用的确切机制还有 物，双膦酸盐作为骨靶向载体转运化疗药物的研 待于进一步研究。 究将会给目前的化疗现状带来新的突破。此外， 4. 与放化疗的协同作用 虽然有报道N-BPs具有抗血管生成和免疫调节作 ZOL 和一些抗肿瘤药物如紫杉醇[30]、阿霉 用，但是在骨肿瘤中也是否有这种作用还有待于 素[31]，具有叠加或协同的诱导凋亡作用，阿霉素 进一步的深入研究。 可以增敏 ZOL 对乳腺癌细胞的细胞毒作用，明显 双膦酸盐抗骨肿瘤作用的研究目前还处于起 增加肿瘤细胞的凋亡。Neville-Webbe 等[32]证实 步阶段，已经初步显现出优越性和广阔的临床应 在紫杉醇之后给予ZOL可以发挥最大的协同诱导 用前景。随着研究的深入，相信不久的将来，双 乳腺癌细胞的凋亡效应。目前 BPs 和放化疗联合 膦酸盐在肿瘤的治疗中作为一种新的治疗药物会 应用于骨肉瘤的研究还很少。骨肉瘤动物模型中 给骨肿瘤患者带来福音。 组织学显示ZOL和异环磷酰胺合用可以诱导肿瘤 移植部位的广泛纤维化，表明相对于单用 ZOL 或 参 考 文 献 异环磷酰胺，两药联用可以明显促进组织的修复 1 Rogers MJ. New insights into the molecular mechanisms of action of 并且可以明显降低骨肉瘤的复发[19]。虽然辅助化 bisphosphonates. Curr Pharm Des, 2003,9:2643-2658. 疗和新辅助化疗的开展使骨肉瘤等恶性骨肿瘤患 者的生存率明显的提高，但是化疗对正常组织造 2 Coxon FP, Rogers MJ. The role of prenylated small GTPbinding proteins in the regulation of osteoclast function. Calcif Tissue Int, 2003,72:80-84. 成的极大毒副反应限制了其大剂量的使用，从而 3 Monkkonen H, Auriola S, Lehenkari P, et al. A new endogenous ATP 一定程度上影响了化疗的效果，已成为临床化疗 analog (ApppI)inhibits the mitochondrial adenine nucleotide translo- 时难以克服的瓶颈。BPs和化疗药物具有叠加或 case (ANT) and is responsible for the apoptosis induced by nitrogen- containing bisphosphonates. Br J Pharmacol, 2006,147:437-445. 协同的抗肿瘤效应，给骨肉瘤的化疗处于平台期 的现状带来了新的希望。在保证化疗效果的前提 4 Valenti1 MT, Bertoldo1 F, Dalle Carbonare L, et al. The effect of bisphosphonates on gene expression: GAPDH as haousekeeping or 下，BPs 和化疗药物合用，可以减少化疗药物的 a new target gene? BMC Cancer, 2006,6:49-55. 用量，从而减少其副作用，或者在患者耐受的剂 5 Dalle Carbonare L, Valenti MT, Azzarello G, et al. Bisphosphonates 量范围内，联用 BPs 和化疗药物能最大杀灭肿瘤 decrease telomerase activity and hTERT expression in MCF-7 breast cancer cells. Mol CelElndocrinol