线粒体,活性氧和细胞凋亡 赵云罡.docVIP

· · 生物化学与生物物理进展 !#$% ’#()*+% ’#,)-.% -!；/0（-） !KL 线粒体，活性氧和细胞凋亡 赵云罡! 徐建兴 （中国科学院生物物理研究所，北京!!!） 摘要 在能量代谢和自由基代谢中，线粒体均占据着十分重要的地位# 通过呼吸链电子漏途径，线粒体产生大 量超氧阴离子，并通过链式反应形成对机体有损伤作用的活性氧# 通过呼吸链电子漏，氧化磷酸化解偶联，线 粒体内膜产生通透性转变孔道（$%$）及 ’()和* 或 $%$)介导的细胞色素 + 向胞质的转移等种种因素，线粒体参 与一般抗氧化防御及细胞凋亡等重要生理过程的调控# 在与线粒体相关的细胞凋亡中，活性氧的信号作用是十 分明显的 # 关键词 线粒体，活性氧，细胞凋亡，电子漏，细胞色素 + 学科分类号 ,-.. 在生物体内，/0以上的氧分子在线粒体中被 实验证明线粒体是细胞中产生活性氧的一个重 消耗# 从生物氧化反应的分子过程看，氧作为一种 要部位 # G9+? 等［ ］证明在正常生理情况下约有 ! 必需物质具有益害两重性# 一方面，氧作为呼吸链 -0的氧消耗于线粒体活性氧的产生，生成活性氧 的终端电子受体参与产生1%$ 的氧化磷酸化反应， 的前体是超氧阴离子自由基和双氧水，它们是呼吸 是维持生命的重要能量代谢过程；另一方面，氧可 链底物端漏出的电子引起氧分子单电子还原而生成 通过一系列化学反应生成有害的氧自由基，造成细 的# HE 等［ ］证明呼吸链氧端细胞色素 - + 可以漏出 胞损伤并导致疾病和衰老 电子还原双氧水，这对呼吸链底物端电子漏产生的 # 2 - · 的氧化还原电位为 * 2 - 3 4!5 6，大部分细 超氧自由基和双氧水起到了部分清除的作用，使呼 胞内物质都可以被 氧化，但呼吸链末端氧化酶 吸链成为一个自主防御的抗氧化系统# 实际上呼吸 2 - 所特有的催化机制使有害的氧还原中间物紧密结合 链底物端电子漏和氧端电子漏共同构建了超氧自由 在酶蛋白上，从而避免了伤害的发生# 然而在呼吸 基的代谢路径（ · 2 - - I 2 I - - 2），提示线粒体中 存在着超氧自由基代谢过程 链的底物端有些物质，如黄素蛋白（789:;=），非血 # 红素铁蛋白（’)?@? ;A’ BA’C?;=），醌（DE;’8=） 如果把线粒体生成 · 和 2 - · 的进一步反应看 2 - 作是一种代谢过程，则作为代谢产物的活性氧就不 尤其是半醌（=?@;DE;’?=）发生氧化反应的能障是 一定只是一个有害的群体，在生理条件下一定的活 很低的，常常直接启动 的单电子还原（ 2 ’?) - 性氧浓度应该是必需的# 细胞培养实验证明 水平的活性氧可促进细胞的增生， @’8 水平的活 ! 性氧可导致细胞凋亡，@@’8 水平的活性氧引起细 ?8?+CA’ A?FE+C;’）产生超氧阴离子自由基（ · ） 2 # - @’8 这种在电子传递给末端氧化酶之前漏出呼吸链与氧 反应生成超氧自由基的过程是线粒体生成有害活性 胞的损伤死亡［ ］ # 所以低浓度活性氧的存在是正常 J 氧的源头# 因此，线粒体消耗氧一方面用于制造 的生理过程，活性氧生成过多会引起细胞损伤# 氧 1%$，供机体的能量需求，另一方面也会生成活性 胁迫达到一定程度，以致于机体不能避免细胞受到 氧自由基损伤线粒体自身 # 损伤时，机体可能将以细胞凋亡（9B’BC’=;=）的方 生命的进化使细胞发展了有效的抗氧化防御机 式去除那些过度受伤的细胞，而活性氧在启动和调 制# 各种抗氧化酶是一个最重要的防御体系，如广 节细胞凋亡的过程中扮演着重要的角色# 活性氧的 泛分布的超氧化物歧化酶和过氧化物酶在细胞浆中 和线粒体内基质中起着重要的防御作用# 活性氧的 生成能刺激抗氧化防御机制增高活性以对抗活性氧 积累可以导致线粒体膨大，线粒体内膜非特异性孔 道产生，细胞色素 + 从内膜脱落并流失到胞质 的伤害，但是活性氧一旦生成过量过快细胞还是会 !通讯联系人 # 受到损伤，过度损伤的细胞将通过凋亡机制被清除 %?8：!)K.LLL5.，M)@9;8： %=9’NOP !KJ # +’@ 万方数据 以保证机体的正常生命活动 收稿日期： -).)-/，接受日期： -)K)Q # +KK0；7:（+） 生物化学与生物物理进展 · · ;-($% #()*24% #(=*36% 08J 中，!# 表达，半胱天冬酶（$%%’）活化等现象， 正相关( 复合物 的黄素蛋白和复合物 的细胞色 ! 这些都是启动细胞凋亡的因素( !$)*+ 及 !$)*, - 等分 素 也对 7 388 · 的产生负责［ ］ ( 当丙酮酸通过硫辛 + 1 + 子的表达则可以抑制线粒体活性氧的生成和阻止细 酸和9:; 将