1型糖尿病--德和堂内分泌科疾病大全.docVIP

疾病名：Ⅰ型糖尿病 英文名：Type 1 diabetes 缩写： 别名：胰岛素依赖型糖尿病 疾病代码： ICD：E10 概述：糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的 触发下发病。糖尿病目前总的状况(不论是国内和国外)可简单概括为“三高三低” (即患病率高，并发症和致残率高，费用高；认知率低，诊断率低，控制率低)， 糖尿病的防治工作形势十分严峻，任务相当艰巨。 流行病学：据世界卫生组织(WHO)估计，目前全世界糖尿病患者总数已超过 1.3 亿。各国报道成人糖尿病患病率差异较大，欧洲各国白人(30～64 岁组)为 3%～ 10%，1987 年美国白人(20～74 岁组)为 6.1%，黑人为 9.9%，墨西哥人为 12.6%， 而美国土著印第安人则高达 50%；太平洋岛国如瑙鲁城市居民(30～64 岁组)亦高 达 50%；而一些传统守旧的国家如美拉比西亚、东非及南美洲的糖尿病患病率极 低甚至等于零；我国 1979～1980 年全国 14 省市糖尿病普查显示糖尿病患病率为 0.67%，Ⅰ型糖尿病患病率各国报道差异很大，相对多见于白种人或有白种人血 统的人群。在日本、中国、菲律宾、美国印第安人、非洲黑人等人种中相对少见， 不过上述差异亦不完全由种族差异所致。因为在同一国家不同地区Ⅰ型糖尿病患 病率亦存在明显差异。在儿童中，日本不到 1/10 万，在中国约为 0.9/10 万，而 欧洲斯堪的纳维亚半岛则高达 25/10 万，以芬兰为最高，约 28.6/10 万。另外， 在整个儿童期内，Ⅰ型糖尿病的发病率稳步地升高，在学龄前期以及青春期附近 Ⅰ型糖尿病的发病率达高峰，而到 20 岁以后，Ⅰ型糖尿病的发生率则处于一个 相对较低的水平。Ⅰ型糖尿病的发生还有非常明显的季节性，大多数发生在秋季 和冬季，而春季和夏季则相对较少。引起这种现象的可能推测为：Ⅰ型糖尿病的 发生与这些季节高发的病毒感染有关。 病因：Ⅰ型糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病因乃遗传和环境因 素的共同参与。主要由于免疫介导的胰岛 B 细胞的选择性破坏所致。 1.遗传因素 (1)家族史：Ⅰ型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报告双亲有糖尿病史， 1 其子女Ⅰ型糖尿病发病率为 4%～11%；兄弟姐妹间Ⅰ型糖尿病的家族聚集的发病 率为 6%～11%；同卵双生子Ⅰ型糖尿病发生的一致性不到 50%。 (2)HLA 与Ⅰ型糖尿病：人类白细胞抗原(HLA)基因位于第 6 对染色体短臂上， 为一组密切连锁的基因群，HLA 由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3 类基因编码。Ⅰ类基因区域包括 HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子 存在于全部有核细胞的表面，负责递呈外来抗原给 CD8+的 T 淋巴细胞；Ⅱ类基因 区域主要包括 HLA-DR、HLA-DQ 和 HLA-DP3 个亚区，分别编码 DR、DQ 和 DP 抗原， 存在于成熟 B 淋巴细胞及抗原递呈细胞表面，负责递呈抗原给 CD4+细胞；Ⅲ类基 因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶性蛋白，如 C2C4A、C4B、肿瘤坏死 因子(TNF)和热休克蛋白(HSP)等。HLA 通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制， 参与 T 淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维 持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。可见， HLA 在许多自身免疫性疾病包括Ⅰ型糖尿病的发生和发展中占有非常重要的地 位。 现已证实某些 HIA 与Ⅰ型糖尿病的发生有强烈的相关性。在一个有Ⅰ型糖尿 病的家族中，相同 HLA 抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为 5%～10%，而非 HLA 相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到 1%。在高加索人口中，95%Ⅰ型糖尿病患 者拥有 HLA-DR3或 HLA-DR4，而非糖尿病者为 45%～50%；HLA-DR2对避免Ⅰ型糖尿 病的发生有保护作用。HLA-DQ 基因是Ⅰ型糖尿病易感性更具特异性的标志，决 定 B 细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。有报告在伴有Ⅰ型糖尿病 HLA-DR3 的病人中，几乎 70%发现有 HLA-DQw3.2，而保护基因 HLA-DQw3.1 则出现在 DR4 对照者。研究发现如果两个等位 DQβ 链的第 57 位被天门冬氨酸占位，一般将不 易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点均为非天门冬氨酸则对Ⅰ型糖尿病强烈 易感，HLA-DQA1 链第 52 位精氨酸也是Ⅰ型糖尿病的易感基因。HLA-DQβ1 链 57 位为非天门冬氨酸纯合子和 HLA-DQA1 链 52 位精氨酸纯合子的个体患Ⅰ型糖尿病 的相对危险性最高。DQβ 链的 45 位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为 DQw3.2 而 不是 DQw3.1。上述发