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关于雄黄安全性剖析 　　摘要：本文对重要雄黄的临床毒副作用和以现代毒理学进行了分析，具有较强的科学性，供参考。 　　关键词：雄黄；毒副作用；现代毒理学；安全性 　　中图分类号：P624.8 文献标识码：A 文章编号： 　　 　　中药雄黄( Realgar) 始载于《神农本草经》，至今已有二千多年历史。雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄，具有解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟的功效，主要用于治疗痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾等。现代研究表明，本品具有抗炎镇痛、抑菌抗病毒及抗肿瘤等作用。雄黄是含砷成分的药物，使用不当可引起急、慢性中毒，同时也是名方安宫牛黄丸等中成药的组成成分，在成方制剂中有着独特的药效，并且约5%中成药品种中含有本品，因此对于本品的有效性及安全性值得商榷。 　　1临床毒副作用 　　2010 年版《中国药典》( 一部) 规定，雄黄含砷量以二硫化二砷( As2S2) 计，不得少于 90．0%。其用法用量规定内服为 0．05 ～0．1g，入丸散用，外用适量，熏涂患处。As2S2难溶于水，在胃肠道不易分解而从粪便中排出，仅极少部分被吸收。但由于雄黄中含有砒石、铅石、铝矿石等有毒杂质，特别是剧毒物质砒石，其主要成分三氧化二砷( As2O3) 可溶于水，易被机体吸收而产生毒性。 　　国内多名学者对雄黄的药理作用机制、中毒机理和动物体内吸收、分布、蓄积、排泄等进行了研究，结果提示此类药不宜长期、连续服用，以免蓄积中毒，应合理用药。由于雄黄具有较好的抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用，尤其对皮肤真菌及多种细菌有较好的抑制或杀灭作用，临床上常用本品治疗带状疱疹、脓疱疮、慢性粒细胞白血病、溃疡性黑色素瘤等多种疾病。民间素有饮雄黄酒的习俗，对本品的毒性认识不足，导致因使用不当而引起的毒副作用多有报道。如据彭平建［1］报道雄黄可引起中枢神经系统缺氧和功能紊乱，出现头昏、头痛、全身乏力、四肢痛、出冷汗，严重时抽搐、昏迷、惊厥以至死亡； 慢性中毒者，可发生周围神经炎，甚至波及脊髓； 对胃肠道的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 当雄黄与食物一起加热进食后，对消化道粘膜有强烈的腐蚀性，出现口腔粘膜充血、水肿或糜烂出血，剧烈呕吐，吞咽困难，大便呈“米泔水”样； 对肝脏可引起脂肪变性，导致中毒性肝炎或急、亚急性黄色肝萎缩；对肾小管、肾小球有直接损害作用，严重时可引起急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿、颜面浮肿、腹水、血钾高、二氧化碳结合力降低，病人可死于肾功能衰竭； 心血管系统中毒的病人，心脏有脂肪浸润，发病过程中可出现心慌、胸闷、紫绀，血压下降，最终可引起心力衰竭。心电图示窦性心动过速、房室传导阻滞、心肌缺血等； 皮肤长期应用雄黄，由于砷剂刺激上皮细胞过度增生，引起皮肤过度角化，称砷角化病。此外，砷剂对皮肤有刺激损害作用，外用常引起皮疹或皮肤炎症； 中毒量的砷，能使许多脏器组织退变及坏死，氢排出增多；妊娠后内服砷制剂，可致胎儿早产，砷可经乳汁排出，引起婴儿中毒。砷中毒的治疗措施砷中毒以慢性中毒者多见，可选用巯基丁二钠、二巯丙醇或巯代硫酸钠，以促使砷排泄，防治砷中毒。中药可用防己 30g 或用绿豆120g，生甘草 30g 浓煎频服以解毒。 　　2现代毒理学研究 　　2.1 致突变作用 　　孙恩亭等［2］报道了中药雄黄具有致突变的作用。他们采用国际公认的筛选致突变物的方法 － 骨髓嗜多染红细胞( PCE) 微核实验法进行实验： 用雄性小鼠灌胃服用不同剂量的雄黄共 6 周，同时设立阴性对照( 蒸馏水) 和阳性对照( 环磷酰胺) ，测定其骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化。结果以剂量1．0 g·kg-1诱发雄性小鼠的微核率显著高于阴性对照( P ＜0． 01) ，而且随着雄黄剂量增加，骨髓嗜多染红细胞的微核率升高。从而提示雄黄具有潜在致突变性。 　　2.2 细胞毒性作用 　　李国明等［3，4］在雄黄诱导小鼠血和骨髓细胞凋亡的形态学研究中发现，给小鼠灌服不同剂量雄黄( 125，250mg·kg-1) ，给药 1 周后血中出现较多嗜多色红细胞，给药 2周后血中点彩红细胞增加，给药 3 周后血中可见 Howell- Jolly 小体，随着给药时间延长，血中红细胞有浅染特点； 从给药第 2 周开始镜下出现淋巴细胞核染色质固缩，呈块状聚集，且胞体缩小，随后可见到核逐渐裂解，形成凋亡细胞。有的凋亡细胞浆呈蓝色，裂解成多个小核； 有的细胞浆呈粉红色，裂解的核大小不一； 也有些裂解下来的核碎片连着一定比例核糖体，细胞器由细胞膜包被，脱离细胞，形成凋亡小体； 有的凋亡小体染色质溶解，胞浆少。继续给药，凋亡小体较常见，镜下高剂量组凋亡细胞和凋亡小体的出现率高于低剂量组； 骨髓中凋亡小体较常见，形态各异。有的凋亡小体较小，有少量胞浆包被； 有的凋亡小体仅见很少