米诺环素在预防急性脑梗死大鼠溶栓治疗后出血转化中的作用-研究.pdfVIP

复且大学2003级硕士研究生毕业论文 神经病学 蛋白质的酪氨酸硝基化。这类药物对MMPs的抑制作用包括了对蛳Ps合成的抑制及 对已合成MMPs的生物学活性的抑制。 米诺环素是一种长效的半合成四环素，即使在老年人也能被迅速而完全地口 服吸收，而且对血脑屏障具有较强的通透性，在脑脊液中能达到较高血药浓度。 实验和临床研究提示，在许多id／dPs相关的疾病中，应用半合成四环素具有益处， 包括风湿性关节炎、恶性肿瘤等；此外，在短暂性脑供血不足、脑梗死中，两种 药物亦显示出神经保护作用，这种保护作用在MMP一9基因敲除小鼠中却不明显， 表明这种保护作用与删P一9有关。尽管半合成四环素类药物很可能在防止与MMP一9 关系密切的急性脑梗死溶栓后出血转化方面具有独到的作用，国内外却尚未有相 关的研究报道。由于此类药物在临床上作为抗生素已有相当长的历史，其药代动 力学及不良反应已明确，而且既可以口服也可咀静脉给药，符合脑血管病急性期 治疗的要求。故若能用作减少溶栓后出血转化的辅助用药，则能节省大量药物前 期开发的费用。 本研究拟在大鼠溶栓模型的基础上，在溶栓治疗前给与米诺环素，观察其对 溶栓后出血转化的影响，为这种药物的临床应用建立动物实验依据。