局部麻醉药原料苯佐卡因创新开发探析.pptVIP

项目二 局部麻醉药原料苯佐卡因的制备 ;; 任务一、认知苯佐卡因，撰写调研报告 ;苯佐卡因的药典信息;;立项目的与依据;任务二 选择确定合成路线;合成路线一;路线一的副反应;合成路线二;合成路线三;以上3条工艺路线都是比较合理可行的合成苯佐卡因的工艺路线。方法(二)和方法(三)的第一步和第二步相同,区别仅在于方法(二)是先还原后酯化,而方法(三)则是先酯化后还原。在方法(二)中用锡粉还原对硝基苯甲酸时反应速度较快(约0.5h),反应液透明澄清。在碱性条件下析出的氢氧化锡沉淀易于除去。方法(三)在用铁屑还原对硝基苯甲酸乙酯时,需先回流煮沸,使铁屑活化,而后方可加入对硝基苯甲酸乙酯,并且要加入一定量的乙醇以保护酯基,而且反应时间很长,约需要1.5～2h,反应产物呈深黑棕色,生成的Fe3O4残渣中可能夹杂有产品,会使目的产物苯佐卡因的收率下降。;方法(一)较之方法(二)和(三),流程较长,需要??步方可得到产品,相应的反应时间比方法(二)、(三)大为增长,约需要12-15h,而后者仅需要8-9h,并且方法(一)在反应过程中副反应较多,给各步产物的精制提纯带来了较大困难,还使得目的产物的收率下降。 综合以上分析,方法(二) 、(三)具有流程较短,反应易于进行,转化率高,选择性好,反应时间短,且目的产物收率较高等优点。;任务三 确定小试方案;由对硝基苯甲酸还原制对氨基苯甲酸;步骤：;由对氨基苯甲酸酯化制得对氨基苯甲酸乙酯; 在干燥的100ml圆底烧瓶中放置2g对氨基苯甲酸，20ml无水乙醇，2.5ml浓硫酸，混匀后投入沸石，水浴加热回流1～1.5h。将反应液趁热倒入装有85ml冷水的250ml烧杯中，得一透明溶液。在不断搅拌下加入碳酸钠固体粉末至液面有少许白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，使溶液对PH试纸呈中性，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，空气中晾干。;对硝基苯甲酸 制备对硝基苯甲酸乙酯;步骤：;对硝基苯甲酸乙酯制备对氨基苯甲酸乙酯;步骤：