《分子生物学-基因治疗》课件.pptVIP

基因治疗的原理 与研究进展 基因治疗分类 体细胞(somatic cell)基因治疗 生殖细胞(germline)基因治疗 只限于某一体细胞的基因的改变 只限于某个体的当代 对缺陷的生殖细胞进行矫正 当代及子代 一、基因治疗的概念 狭义的概念 　　指用具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，因而达到治疗疾病的目的 广义的概念 　　指把某些遗传物质转移到患者体内，使其在体内表达，最终达到治疗某种疾病的方法。 二、基因治疗的总体策略 　　(一)基因矫正 　　纠正致病基因中的异常碱基，而正常部分予以保留。 　　(二)基因置换 　　指用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA 完全恢复正常状态。 　　(三)基因增补 　　把正常基因导入体细胞，通过基因的非定点整合使其表达，以补偿缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增强，但致病基因本身并未除去 　　(四)基因失活 　　将特定的反义核酸(反义RNA、反义DNA)和核酶导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些基因的异常表达，而实现治疗的目的。 　　(五)“自杀基因”的应用 　　在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因” 　　(六)免疫基因治疗 　　免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的。如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。 　　(七)耐药基因治疗 　　耐药基因治疗是在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1 三、基因治疗的基本程序 　　(一)治疗性基因的获得 　　(二)基因载体的选择 　　(三)靶细胞的选择 　　(四)基因转移方法 　　(五)转导细胞的选择鉴定 　　(六)回输体内 　四、基因治疗的现状与展望 　　基因治疗目前主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、类风湿等）。 　　基因治疗与常规治疗方法不同：一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状，而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。基因治疗有二种形式：一是体细胞基因治疗，正在广泛使用；二是生殖细胞基因治疗，因能引起遗传改变而受到限制。基因 治疗研究一般要符合下列要求 　　①为已明确了的单基因缺陷疾病； 　　②仅限于体细胞； 　　③靶细胞的亲缘性和可操作性等； 　　④有明显疗效和无或低危害性等； 　　⑤表达水平稳定时程长； 　　⑥必须有动物实验基础。 参考资料（2008.2） 1.基因诊断和基因治疗在我国临床应用的情况如何？ 基因诊断方面在我国，目前基因诊断在以下几个方面已进入临床实用阶段。 （1）遗传病的产前诊断。通过基因诊断，可检测胎儿性别，这对与性染色体有关的遗传病的诊断是十分必要的。对于高发性的遗传病，如地中海贫血、镰刀状贫血、凝血因子缺乏等基因诊断已在临床应用多年，为优生优育作出了贡献。 （2）致病病原体的检测。当致病病原体进入人体后，可引起相应的疾病。当我们了解其核酸序列后，就可以设计引物和探针，通过基因检测进行诊断。目前已应用于病毒（乙肝）、细菌（结核）、原虫（梅毒螺旋体）等病原体的检测。 （3）癌基因的检测和诊断。通过研究，人们已阐明部分癌症基因与癌症之间的关系。目前，在临 床上可以用基因检测方法诊断白血病、肺癌、神经胶质瘤等疾病。除此以外，基因诊断技术还广泛应用于DNA指纹分析、个体识别、亲子鉴别等司法鉴定，以及动 植物检疫与转基因动植物中阳性基因的检测等方面。 基因治疗方面我国是世界上较早开展基因治疗研究的国家之一。1991年，我国科学家进行了世 界上首例B型血友病患者的基因治疗临床试验。目前已有4名血友病患者接受了基因治疗，治疗后体内IX因子浓度上升，出血症状减轻，取得了安全有效的治疗效 果。此后，我国科学家利用胸腺激酶基因，对恶性脑胶质瘤进行基因治疗的方案，已获准进入I期临床试验。初步的观察表明，生存期超过1年者占55%，其中1 例已超过三年半，至今仍未见肿瘤复发。此外，采用血管内皮生长因子基因，对外周梗塞性下肢血管病进行基因治疗的方案，也已获准进入临床试验。目前，我国已 有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。 我国的基因治疗研究在建立高效、靶向性基因导入系统等关键技术方面取得重大进展，如靶向性非病毒载体和腺病毒伴随病毒载体系统的建立，具有国际前沿水平和自主的知识产权。 2.如何实施产前诊断？产前诊断对胚胎有没有