肿瘤免疫及其检验讲义教材.pptVIP

第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 三、肿瘤标志物的应用价值 肿瘤标志物的应用价值 普查 定位 辅助诊断 分期 疗效监测 预后 预测 普查 一般不适宜对无症状人群进行普查 CEA查结肠癌 普查 在消化病房使用 发病率 370/10万 10000/10万 灵敏度 95% 95% 特异性 70% 70% 真阳性数 370*95%=351.5 10000*95%=9500 假阴性数 370-351.5=18.5 10000-9500=500 真阴性数 99648.5*70%=69753.95 90000*70%=63000 假阳性数 99648.5-69753.95=29894.55 90000-63000=27000 阳性预示值 0.15% 26.03% 阴性预示值 99.97% 99.22% 肿瘤标志物普查五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 定 位 肿瘤标志物基本上不能对肿瘤定位。 极少数肿瘤标志物如PSA，PAP，甲状腺球蛋白具器官特异性，但不具肿瘤特异性。 确 诊 通常不能进行确诊。 因为肿瘤标志物无足够的灵敏度，不能 排除假阴性结果。 本周蛋白(多发性骨髓瘤）、AFP（肝 癌）、?-HCG（绒毛膜癌）和降钙素 （甲状腺C-细胞癌）等有助确诊。 分 期 大多数肿瘤标志物与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联。 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小， 也不能以肿瘤标志物浓度精确指示各期肿 瘤，因为各期肿瘤的肿瘤标志物浓度范围 极广，且互相重叠。 肿瘤标志物评价治疗有效性方案(Beastall,1991) 无效：浓度与治疗前相比下降50% 改善：浓度与治疗前相比下降50% 有效：浓度与治疗前相比下降90% 预 后 术前浓度增高，术后降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤有预后价值。 在病程监测过程中，肿瘤标志物的浓度增高或降低与疾病的预后密切相关。 术后肿瘤标志物水平的变化 0 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 术后时间（月） 患者D 患者C 患者B 患者A 正常水平 手术 化疗 * 肿瘤标志物水平 跟 踪 复 发 6 8 10 12 14 年 总生存期 无症状期 肿瘤标志物 治疗复发 肿瘤病理组 织学确诊 手术 复发出现临床症状 预测 自检 间隔期 预 测 利用ROC曲线进行 PPV：阳性时患肿瘤的可能性 NPV：阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和NPV与灵敏度、特异性和患病率有关 肿瘤标志物的灵敏度、特异性、PPV、NPV 不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。 肿瘤标志物的临床应用 1. 预后：病员分群 ( - )非保护人群 ( + )保护人群--预后好、坏 2. 疗效观察：外科：手术切除/残留/姑息 保守：药效、放疗效果 3. 随访： 术后6周 三年 五年 七年 4. 良/恶鉴别：辅助指标 标志物 三月一次 半年一次 一年一次 肿瘤标志物的应用原则 1. 有关标志物联合检测 -- 提高灵敏度 2. 阳性标志物动态观察 -- 提高准确性 不应以单项、单次检测下诊断 肿瘤标志物的其它几个问题 正常参考范围的界定 方法学不同而导致的结果的不统一 肿瘤标志物的正常参考范围 目前通常以正常人群的95%的可信区间为正常参考范围，对于肿瘤标志物，由于双侧通常是无意义的，因此一般取右单侧 95%为正常参考范围。即有5%的正常人在检测时其值会超过正常参考范围，引起临床的假阳性结果。 正常参考范围的建立