医学常见的常用中药注射剂不良反应.ppt

常用中药注射剂不良反应及其防治 重庆医科大学附属第一医院 临床药理教研室 一、概述 中医药学是我国医药科学的特色，也是中华民族优秀传统文化的重要组成部分。中草药大部分是天然药物。一般而言，按传统方法应用，多数中药是安全的。然而古人云，“是药三分毒”，“有利必有弊”。中药如果使用不当，同样会发生不良反应，甚至威胁生命。早在远古时代，就有“神农尝百草，一日而遇七十毒”的传说。 长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良反应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对中药的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全，无毒副作用，甚至错误地认为中药能“有病治病、无病强身”。 二、不良反应发生概况 经历了几次世界范围的“药害”，药品的安全性已经成为评介用药合理性的首要指标。从20世纪80年代起，药物不良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良反应（ADR）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。在全国有32个省级监测中心，至今已收集到7万多份药品不良反应病例报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全性备受关注。据上海药品不良反应中心统计，2004年中药不良反应比例达12%~15%，其中中药注射剂是中药不良反应的“主凶”；据统计，中药注射液静脉滴注引起的不良反应占14%，且呈逐年增加的趋势。 王倩等统计了1990-1999年85种期刊报道的中药注射剂ADR共计718次，发现中药注射剂不良反应具有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南医科大学不良反应监测中心2002年共收到中药注射剂ADR报表302例，涉及30个品种，75%集中于8个品种，它们是：双黄连注射液、丹参注射液、鱼腥草注射液、清开灵注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、葛根草注射液和参麦注射液。 2、中药注射剂不良反应的表现 表1 不良反应临床症状 表2 ADRs表现及涉及的系统 表3 引起ADRs前10位药物及ADRs表现 3、不良反应的特点 （1）不良反应的多发性和普通性，几乎所有的中药注射剂均出现过不良反应； （2）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂ADR常涉及多系统、多器官； （3）不良反应种类的不确定性； （4）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。有的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增加，产生发热或过敏反应； （5）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不同，致敏率也不同。 3.2 不良反应临床表现的多样性 中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报道较多的是心血管系统损害，如心律不齐、心动过缓、心功能衰竭、休克、血压恶性变化、静脉炎、房颤、房室传导阻滞、心绞痛等症状。其次是血液系统损害如白细胞减少、紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少、多脏器出血等症状。涉及到呼吸系统损害如哮喘、呼吸抑制、急性肺水肿等症状；消化系统损害如肝功异常、消化道出血、腹泻、呕吐；皮肤粘膜损害如皮疹、口腔溃疡；神经系统损害如头痛、幻觉、锥体外系反应、末梢神经炎、抽搐、肌肉震颤、剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能低下等多种临床表现。 3.3 不良反应的不可预知性 由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类多无法通过预测试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。 3.5 批与不批之间不良反应的差异性 由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做出较为确切的结论。 三、中药注射剂不良反应的成因 具有过敏性体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。 3、 中药注射剂的质量 现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物，并没有分离出能够进行完全定性和定量的产品，这决定了注射剂内在质量不稳定，导致了疗效不稳定并影响安全性。 3.3 工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异 由于中药注射剂生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤液、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。 3.5 配伍不当引起药品变质 中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起药品pH改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反应。 吕强等用库尔特仪，对61种中药注射剂、各9批样品与0.9%氯化钠配伍，研究