苄基吖内酯与原位亚胺不对称催化反应分析.pptVIP

* 苄基吖内酯与原位亚胺的不对称催化反应的研究 2012年5月 contents 引言 1 实验部分 2 不对称合成(Asymmetric synthesis),也称手性合成,是指向反应中引入一个或多个手性元素的合成方法,广泛应用于有机合成特别是手性药物的合成中 。 它已经是现代有机合成化学领域的研究热点, 也是通过化学手段获得手性物质的最有效的方法。 基与此，我们决定研究吖内酯的其他亲电行为，例如吖内酯与原位亚胺的不对称有机催化反应。 不对称合成用于药物合成书刊 利用镍螯合物诱导不对称合成 主要实验器材 Bruker Avance II 400 核磁共振谱仪 Bruker micrOTOF-Q II 质谱计 LC-20A高效液相色谱分析仪 PE 341旋光仪 吖内酯的制备 控制反应体系温度在0℃下并在不断搅拌下，将苯丙氨酸（5.84g，40mmol）和氢氧化钾（6.07g，92.0mmol）的混合物加 入水（67ml）。向该反应体系再加入4-氯苯甲酰氯（5.21ml,40.0mmol），在室温下不断搅拌反应21小时。反应完全后向反应体系中逐渐滴入浓盐酸调节溶液PH，使溶液PH=1即有白色沉淀生成为止。通过过滤将固体分离出来，然后在水/乙醇中重结晶得到无色固体N-4-氯苯甲酰氯（10.0g,93%）。 吖内酯氢谱 苯磺酰吲哚1a—1g的制备 图2.2.2 苯磺酰吲哚的制备 将2-甲基吲哚（3.2mmol）,对甲苯亚磺酸(3.6mmol),对甲苯磺酸水合物 （1.5mmol）加入乙酸乙酯（10ml）中，边搅拌边加入醛1a—1h（3mmol）.反应混合溶液在室温下搅拌反应2.5-6小时。然后在用饱和的碳酸氢钠处理并用二氯甲烷（60ml）萃取.然后向有机层加入无水硫酸镁干燥并且在减压作用下去除溶剂。粗产品在乙酸乙酯中重结晶纯化后得到到苯磺酰吲哚1a—1h。反应式如下图（图2.2.2） .2.3苄基吖内酯与苯磺酰吲哚1a—1g的反应 一个普通的测试管加入催化剂辛可宁硫脲（0.01mol）、苯磺酰吲哚1(0.11mmol)、苄基吖内酯(0.1mmol)、磷酸钾（0.11mmol）和甲苯（1ml）,然后在一个密封的容器中控制反应温度在30℃下磁力搅拌反应2个小时。通过快速柱层法(乙酸乙酯/石油醚 1:5-1:20)进行纯化得到化合物3。 *