乳腺癌BRCA突变与PARPi研究进展.pdfVIP

BRCA突变乳腺癌及PARPi研究进展 I feel feminine, and grounded in the choices I am making for myself and my family. I know my children will never have to say,“Mom died of ovarian cancer.” 我觉得自己充满女人味，并坚信我为自己及家人做出的选择。我知道 我的孩子永远不必说：“我妈妈因卵巢癌而去世。 - Angelina Jolie Pitt BRCA1突变携带者，手术后罹患乳腺癌的机会已经从87%下降至﹤5% BRCA基因的检测与突变率 BRCA基因 （BREAST CANCER GENE ） 1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基 因，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2 BRCA BRCA-BReast CAncer susceptibility gene ➢BRCA1和BRCA2基因是抑癌基因1,2 ，其编码的蛋白通过同源重组(HR)通路 参与DNA双链 (dsDNA)损伤的修复3 ➢功能性BRCA蛋白能够调节细胞生长,并且防止可能导致肿瘤生长的异常细胞的分 裂 DNA 损伤 磷酸化 传感/信号 DNA 损伤 BRCA1 BRCA2 DNA 修复 RAD51 RAD51 RAD51 RAD51 在损伤位点激活RAD51 重组酶 1. Gudmundsdottir K, et al. Oncogene 2006;25:5864–74. 2. Venkitaraman AR. J Cell Sci 2001;114(pt20):3591–8. 3. Narod SA, Foulkes WD. Nat Rev Cancer 2004;4:665–76. gBRCA ，sBRCA与tBRCA 的区别 1 胚系突变 (gBRCA) 胚系突变被复制到身体的每一个细胞中。起源在生殖细胞（卵子或精 子）的DNA中，并在受精过程中被遗传给后代。遗传（胚系）BRCA基 2 因突变在家族性乳腺癌中占多数 。 检测标本：全血、唾液等 3 体细胞突变 （sBRCA) 体细胞突变是指发生在除生殖细胞以外的细胞中的突变。体细胞中的 BRCA突变发生在肿瘤细胞的BRCA基因上。体细胞突变不具有遗传性。 检测标本：肿瘤组织以及相对应的正常组织 肿瘤细胞突变（tBRCA) 专指在肿瘤组织中进行BRCA基因突变检测 1. National Cancer Institute. /dictionary?cdrid=46384. 2. Pennington KP, et al. Clin Cancer Res 2014;20:764–75. 3. Nationa