无菌制剂培养基模拟灌装试验指南(征求意见稿201607)-(1).pdfVIP

无菌制剂培养基模拟灌装试验指 南 （征求意见稿） 国家食品药品监督管理总局 食品药品审核查验中心 二〇一六年七月 目 录 1. 目的 1 2. 范围 1 3. 定义 1 4. 原则 1 5. 无菌生产工艺及模拟范围 2 6. 模拟试验方案的设计及实施过程要求 3 6.1. 培养基模拟灌装试验的前提条件 3 6.2. 基于无菌风险的模拟试验方案的设计 3 6.3. 培养基的选择与评价 4 6.4. 培养基的配制 6 6.5. 培养基的除菌与灭菌 6 6.6. 灌装量 8 6.7. 灌装数量及模拟持续时间 8 6.8. 最差条件的选择 10 6.9. 干预 11 6.10. 容器规格与容器闭封组合 14 6.11. 培养前的容器检查 14 6.12. 培养条件 14 6.13. 培养后的检查 15 6.14. 计数与数额平衡 15 6.15. 惰性气体 16 6.16. 环境及监控 16 6.17. 人员因素 19 6.18. 不同剂型应考虑的特殊因素 19 6.19. 方案的实施 23 7. 可接受标准与结果判断 24 8. 污染调查及纠正措施 25 9. 试验周期及再验证 26 10. 术语 27 —4— 无菌制剂培养基模拟灌装试验指南 （征求意见） 1. 目的 为指导和规范无菌药品生产的培养基模拟灌装试验，充分评 价药品生产企业的无菌操作水平，确保所生产无菌药品的安全、 有效、质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定 本指南。 2. 范围 本指南根据无菌生产工艺的特点阐述了非最终灭菌的无菌 产品培养基模拟灌装试验的基本要求及流程，适用于采用无菌生 产工艺生产无菌制剂。 3. 定义 本指南所指的培养基模拟灌装试验，是指采用无菌的培养基 或适当的介质，模拟药品生产中无菌操作的全过程（不仅仅是灌 装过程），以评价该无菌工艺无菌保证水平的一系列活动。 4. 原则 在对无菌生产工艺充分认知和生产经验累积的基础上，非最 终灭菌产品企业应结合工艺、设备、人员和环境等要素定期开展 培养基模拟灌装试验，以确认无菌生产过程的可靠性。开展培养 —1— 基模拟灌装试验应遵循以下原则： 4.1 以现行 GMP 法规要求为准则，评价无菌生产过程的法规符 合性，不符合规范要求的无菌工艺过程，不能通过模拟试验来证 实其无菌控制措施的合理性。 4.2 对无菌生产过程实施风险评估，识别生产过程风险点以并评 估现有控制措施的有效性，评估结果将在试验方案设计时给予考 虑。 4.3 应结合无菌生产过程所涉及到的工艺、设备、人员以及操作 时限等因素有针对性开展模拟试验，尽可能模拟实际无菌生产全 过程，并应特别关注“开放”操作、人工干预等高风险过程。 4.4 如同一生产线生产多个包装规格的产品，应评价模拟试验方 案对各产品无菌工艺过程的适用性。应对有显著差异的无菌工艺 过程逐一开展模拟试验。. 5. 无菌生产工艺及模拟范围 无菌产品的无菌生产工艺通常为：经除菌过滤或其他方法获 取无菌药液或无菌粉末，在无菌条件下进行液体灌装或粉末灌 装，密封。冻干制剂在液体灌装的基础上增加了冷冻干燥工艺。 培养基模拟灌装试验应从第一步无菌操作开始，直至无菌产 品完全密封结束。。如果在产品制备阶段已经采用了无菌生产的 工艺，此部分工艺也应作为模拟验证的一部分。 —2— 6. 模拟试验方案的设计及实施过程要求 6.1. 培养基模拟灌装试验的前提条件 在培养基模拟灌装试验之前应确认与无菌工艺