系统性红斑狼疮安全用药探析.pptVIP

作用与安全性——免疫抑制剂 免疫抑制剂—环磷酰胺 环磷酰胺在SLE中的应用已经历近40年的时间, 其给药的方法及策略也 正逐步完善。 安全性逐步提高 长期使用要警惕伴随的严重不良反应如骨髓抑制、性腺抑制和膀胱炎等， 目前的研究发现环磷酰胺的生殖系统毒性与累积剂量和患者年龄有关。 免疫抑制剂—硫唑嘌呤 硫唑嘌呤作用相对温和，目前一般做维持治疗或病情顽固时联合用药。 最突出的不良反应是骨髓抑制（白细胞、血红蛋白、血小板减少），个别特异体质即使在小剂量也可能出现严重的骨髓抑制。 使用硫唑嘌呤一般开始剂量较小，使用一个月观察安全后再增加剂量。 注意与其他药物的相互作用：与抗痛风药别嘌呤醇合用可致死。 免疫抑制剂—吗替麦考酚酯 MMF能高度选择性地抑制免疫细胞，对环磷酰胺、环孢素治疗不满意的肾炎仍然有作用，能有效控制初治或难治性的狼疮肾炎。 生殖毒性小，推荐尚未生育和需要保护卵巢功能的患者使用；肝、肾毒性和骨髓抑制等不良反应轻, 适合作为维持治疗用药。 高效 安全 免疫抑制剂比较 环磷酰胺：是治疗SLE 研究最为成熟的免疫抑制剂，经济但副作用较大 硫唑嘌呤：作用相对温和，主要不良反应为骨髓抑制，疗效不如环磷酰胺 环孢素：没有骨髓抑制，缺点是减药或停药时病情迅速反跳，甚至恶化 吗替麦考酚酯：治疗狼疮肾炎、血管炎疗效已得到肯定，价格相对较高。 不良反应 硫唑嘌呤组 MMF组 环磷酰胺组 闭经 8 6 32 感染 29 32 77 肺炎 2 2 15 菌血症 0 0 8 脑膜炎 0 0 3 白细胞减少 6 2 10 恶心呕吐 7 14 65 广维（MMF 吗替麦考酚酯胶囊） 与进口产品具有相同的生物等效性.价位低于进口产品的50%以上,效价比合理-更经济 扶异（MMF 吗替麦考酚酯胶囊） 用法 用量 成人推荐起始剂量为1-2g/d，每天两次空腹服用，可逐渐加量；病情稳定后维持剂量一般在0.75-1.0g/d之间。儿童常用剂量为15-30mg/kg/d。 用药 时长 狼疮肾炎分诱导期及维持期治疗：诱导治疗期一般为6个月，但应视具体患者的缓解情况决定诱导期长短。维持治疗期一般不少于2年或更长时间。 定期 复查 开始时每2周监测血常规、肝功能。如无副作用出现，改为每月定期检查。轻度异常应至少每周检查1次，直至恢复正常后再改为每月1次。半年内无副作用可每3个月检查1次。中性粒细胞低于1.3x109/L时停用。 狼疮特点 多系统 狼疮可以攻击身体各个部位，如关节、皮肤、肾脏、心脏、肺脏、血液或大脑。 肾脏受累引起肾衰是导致预后不良的主要原因之一 慢性病 遗传背景下，内分泌、环境、某些药物等作为触发因素导致免疫紊乱引发疾病。 像糖尿病一样病因复杂，长期积累形成疾病形态 生育年龄 狼疮是多见于女性的疾病，发病年龄主要在20-30岁，正是女性生育年龄段。 病情与妊娠可相互影响,治疗要充分考虑生育计划。 狼疮肾的治疗 多数患者整个诱导缓解治疗需要半年以上。标准的环磷酰胺冲击治疗是: 环磷酰胺剂量0.75 ~1.0g/m2 体表面积, 每月1次, 疗程6~ 12个月, 起效后可缩短疗程，改用安全性更高的药物如吗替麦考酚酯，减少副作用。另外，激素联合吗替麦考酚酯也成为常用诱导方案之一。 诱导缓解治疗 维持缓解治疗 几乎所有SLE均有不同程度肾脏病变，病变程度与SLE结局密切相关。肾损害需要皮质激素、免疫抑制剂、晚期需要透析或肾移植来治疗。急性期诱导缓解治疗之后需继续用药维持治疗控制病情稳定： 维持治疗将直接影响到远期预后(结局)。临床诊疗指南推荐：维持期使用吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤能在保证巩固疗效的基础上安全性更好。 狼疮性肾炎KDIGO治疗指南 本次讲座内容 随访—安全的保障 免疫抑制剂的选择 其他用药注意事项 作用与安全性——非甾体抗炎药（NSAIDS） NSAIDS使用注意事项 副作用与用药剂量成直线关系，与用药时间成几何关系，所以即使作为非处方药，还是需 要在医生指导下选用合适的药物和剂量。老年人选用半衰期短NSAIDS。 减少胃肠道反应可选择直位站立服用，用水吞服或吃饭同时服用，减少诱发因素如烟酒 有2-3个胃肠危险因素时，应加用预防溃疡药物，米索前列醇能减少溃疡和其他并发症； 有2个以上肾危险因素时，避免使用NSAIDS；狼疮肾炎尤要谨慎NSAIDS对肾脏影响； 不推荐两种NSAIDS同时使用，疗效不增加而副作用增加，GI溃疡发生率可达50%以上。 一般选用一种NSAIDS逐渐加量，足量2-3周后无效可更换另一种，有效后逐渐减量； 注意与其他药物的相互作用。如心血管药物氨酰心安可降低NSAIDS效应，应用抗凝剂 要避免服用乙酰水杨酸；与心血管药物洋地黄合用要防止洋地黄中毒。 朗生关爱风湿热线4008265160