ETPTaqIB基因多态性与冠脉病变的相关研究.docVIP

CETPTaqIB基因多态性与冠脉病变的相关研宄 周秀军张颖李璐珊何乐刘玉洁（通讯 ） ［ ］目的研宄不同人群胆固醇酯转运蛋白（cholesterol esters transporter, CETP） TaqIB等位基因频率分布情况、血脂水平及冠状动脉粥样硬化 之间的关系，从基因多态性角度分析其对血脂水平的影响。进一步分析TaqIB不 同基因型分布频率与冠脉病变严重程度的相关关系，为寻找冠心病（coronary heart disease, CHD｝基因组学的研究提供更多的依据。 方法研究对象选择2012年7月一2013年2月在胸科医院心内科住院病人 420例，均行冠状动脉造影（coronary angiography, CAG）检查，测定血脂水平; 釆用低渗熔血法提取基因组DNA、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 （PCR-RFLP）分析研宄对象TaqIB基因多态性。通过冠脉造影检查结果，以冠脉病 变支数及Gensini积分评价冠脉病变的程度，分析TaqIB基因多态性与冠脉病变 程度的关系。 结果1.等位基因B2携带者高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein, HDL-C）水平较BI纯合子增高（P0.05）;其他血脂水平均无显著差异（P〉0.05）。 血清HDL-C水平与CHD发病有统计学关联（P0.05）, TaqIB基因型与CHD 发病并没有统计学上的关联（P〉0.05）。 在CHD组与对照组中，TaqIB基因型及等位基因频率分布无显著差异。但 TaqIB基因多态性与冠脉血管病变支数存在相关性（P0.05）；基因型B2B2的 CHD患者Gensini积分较基因型B1B1、B1B2低，但无统计学差异（P〉0.05）,分 组比较后6组中基因型B1B1的比例较1组显著增高（P0.05）。 结论CETPTaqIB基因多态性对HDL-C水平有一定的影响，等位基因B2携 带者HDL-C水平较B1纯合子增高;血清HDL-C水平高是CHD的保护因素，而TaqIB 基因多态性并不是CHD发病的独立危险因素；未发现TaqIB基因多态性在CHD 人群中的特异性分布，但与冠状动脉病变程度存在相关性，基因型B1B1与严重 的冠脉病变有关。 ［关键词］胆固醇酯转运蛋白 TaqIB基因多态性 血脂 冠心病 D0l:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.28.39 单位：300222，天津，天津市胸科医院心内科 冠状动脉性心脏病，是由遗传和环境等多种因素导致的。如今，CHD的病因 研究主要集中在从宏观水平寻找危险因素和从分子生物学水平探讨遗传易感机 制这两个方面。CHD相关基因涉及到很多方面，包括炎症反应系统、止血系统、 血压调节系统、糖类及脂类代谢的调节系统等。基因的变异通过导致高血脂、高 血压、肥胖、胰岛素抵抗等CHD的危险因素而起作用，CETP基因就是其中之一， 而CETP基因启动子区的TaqIB多态性最为普遍。进一步分析CETP TaqIB不冋基 因型分布频率与冠脉病变严重程度的相关关系，为寻找冠心病基因组学的研究提 供更多的依据。 对象和方法 1.1研究对象 选择2012年7月一2013年2月在天津市胸科医院心内五科行术CAG的住院 病人420例，均为天津地区的汉族人群，其中CHD患者305例，非CHD患者115 例(包括冠状动脉粥样硬化者41例，正常者74例)。 1.2方法 1.2.1收集临床资料 详细询问患者情况，记录年龄、性别，进行全面的体格检查，了解现病史、 既往史。收集临床常规化验检査结果。 1.2.2采集标本 患者禁食12-14h后静脉取血5ml，以EDTA-K3为抗凝剂，血样以3000rpml0 分钟离心分离血清及血浆，白细胞层供提取基因组DNA。 TaqIB基因多态性分析 采用Triton低渗溶血法提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态 性(PCR-RFLP)分析方法扩增0的基因片段，利用Taql酶进行酶切反应最终鉴定基 因型。 1.2.4冠状动脉病变程度评价 入选患者均在入院后行CAG检查，采用Judkinrsquo;s法经饶动脉或股动脉 穿刺，造影成功，无不良反应。冠脉造影每一支血管至少奋2个体位以上的投影， 结果由2名以上的有经验医师判断。 冠状动脉病变判断方法采用国际通用的直径法：CAG显示管腔狭窄ge;50% 的病变，若左前降支(left anterior descending coronary, LAD)、左旋支(left circumflex coronary, LCX)或右冠状动脉(right coronary artery, RCA)中1支狭窄者定义为单支 病变;其中有2支病变者定义为双支病变;上述3支均冇病变者定义为三支病变。 对于左