恩替卡韦联合人工肝治疗慢性乙型重型肝炎临床剖析.docVIP

恩替卡韦联合人工肝治疗慢性乙型重型肝炎临床剖析 　　【摘要】 目的 观察恩替卡韦联合人工肝治疗慢性乙型重型肝炎的疗效。方法 72例慢性乙型重型肝炎患者， 其中对照组36例给予内科综合治疗及血浆置换治疗， 治疗组36例在此基础上加用恩替卡韦治疗， 比较两组在治疗2周、4周后肝功能、凝血酶原活动度（PTA）、乙肝病毒基因（HBVDNA）定量及12周后存活率等方面的变化。结果 使用恩替卡韦组在治疗2周、4周后与对照组比较， 血清总胆红素（TBIL）降低（P0.05， P0.01）， PTA、白蛋白（ALB）升高（P0.05， P0.01）， HBVDNA定量下降（P0.01）， 差异有统计学意义；治疗12周存活率治疗组为86.1%， 对照组为63.9%， 差异有统计学意义（P0.01）， 治疗组优于对照组。结论 恩替卡韦联合人工肝治疗慢性乙型重型肝炎可明显改善肝功能， 抑制病毒复制， 提高患者生存率。 　　【关键词】 恩替卡韦；人工肝；慢性乙型肝炎；重型肝炎 　　我国病毒性肝炎的发病率很高， 仅乙型肝炎病毒携带者就有一亿左右， 占全世界的1/3， 其中约三千万人可能为乙型肝炎患者， 而乙型肝炎患者中1%以上为重型肝炎。慢性乙型肝炎病情复杂， 并发症多， 病死率高， 目前尚无特效治疗手段。内科综合治疗仍是主要的治疗措施。非生物型人工肝-血浆置换广泛应用于临床， 是治疗重型肝炎临床常用的可靠技术。随着核苷类抗病毒药物的广泛应用， 给慢性乙型重型肝炎提供了一个有效的治疗手段。大连市第六人民医院在综合治疗基础上采用恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎， 取得了较好的临床效果。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择2009年1月至2012年12月本院住院治疗的慢性乙型肝炎患者72例， 男48例， 女24例， 年龄31～65岁， 平均（49.65±12.15）岁。诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[1]标准， 入选标准包括：①HBsAg，HBeAg 抗-HBcIgG均阳性。②HBVDNA≥105 copy/ml。③排除合并HAV HCV HEV 和 HIV感染。④PTA≤40%。⑤TBiL≥171 μmol/L。根据是否使用恩替卡韦分为两组：分对照组36例， 治疗组36例（对照组36例均为建议抗病毒治疗， 而本人拒绝者）。按重型肝炎分型：对照组（早期10例， 中期16例， 晚期6例）， 治疗组（早期9例， 中期17例， 晚期6例）。 两组患者的年龄、性别、病程、症状、体征、肝功能及病毒学标志、Child-Pugh评分等方面差异无统计学意义， 具有可比性， 且均排除慢性心、脑、肾病患者。 　　1. 2 治疗方法 所有病例在一般综合治疗（包括血浆、白蛋白）及对症治疗的基础上， 采用血浆置换（PE）1～5次， 每次血浆置换2000 ml～3500 ml， 使用的仪器为日本韶华松和公司生产的旭医疗血液净化装置。血浆置换的基本参数：1.血流量在100 ml～150 ml/min；2.分浆速度为血流量的30%；3.补浆速度和分浆速度相等；4.体外循环加温装置控制在37℃～40℃之间；5.体外循环抗凝肝素用量为0.25 mg～0.5 mg/kg。治疗组在此基础上加用恩替卡韦（中美上海施贵宝公司）0.5 mg/d。 　　1. 3 观察指标 治疗前、治疗后每周检测肝功能、电解质、凝血酶原活动度（PTA）、血氨、血糖等。治疗前、治疗后2周、4周检测HBVDNA定量， 并随访12周时患者的生存率。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学分析。 　　2 结果 　　2. 1 两组肝功能、PTA变化比较 治疗2周、4周时， 治疗组患者血清总胆红素（TBIL）较对照组下降， 白蛋白（ALB）、PTA较对照组上升， 差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　2. 2 两组HBVDNA变化比较 治疗2周、4周时， 治疗组患者HBVDNA较对照组明显下降， 差异有统计学意义（P0.05）。见表2。 　　2. 3 两组治疗12周时存活率比较 治疗12周时治疗组生存率为86.1%（31/36）， 对照组为63.9%（23/36）， 治疗组生存率较对照组高， 差异有统计学意义（P0.01）。 　　3 讨论 　　慢性乙型重型肝炎发病机制复杂， 目前认为主要是由于机体针对HBV的细胞免疫过强所致， 肝细胞大量坏死引起。病毒作为免疫应答的靶抗原， 在决定病情的发展过程中起重要作用。抗病毒治疗可使HBV的复制受到抑制， 减少肝细胞间的相互传播， 同时肝细胞膜的靶抗原表达减少， 降低了细胞毒性T细胞对感染肝细胞的攻击， 从而可减轻肝细胞的损伤坏死[2]。在慢性乙型重型肝炎早期及时应用有效的抗病毒药， 可迅速有效地抑制HB