《抗感染药物的PKPD研究课件》课件.pptVIP

全国基层医疗机构 抗菌药物合理应用培训; 抗菌药物的PK/PD研究 福建医科大学附属协和医院 药学部 刘茂柏 E-mail: liumb0591@ ;细 菌;选择抗菌药时需考虑的因素; 内容简介 一、 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD) 三、抗菌药物PK/PD综合参数 四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义 ;剂量用法;●药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 ● 药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供???十分有益的资料。;评价抗菌药物治疗作用的PK参数; 吸收（absorption）;; 分布（Distribution） ; 代谢或生物转化 (Metabolism or Biotransformation);肝微粒体细胞色素P-450酶系统 是促进药物生物转化的主要酶，称之肝药酶，现已发现70余种，因遗传多态性和其他影响因素（如年龄、疾病、营养），酶水平或活性的个体差异较大。 肝药酶易受药物的诱导或抑制或激活 如许多大环内酯类（如红霉素）和氟喹诺酮类（如依诺沙星）对肝药酶有抑制作用。利福平则有对肝药酶激活，加速代谢。; 排泄（Excretion）;胆汁排泄：;二、抗菌药物的药效动力学参数 （抗菌药物合理用药技术平台) ●药效学定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 ●抗生素的药效学包括体内外MIC、MBC、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及体内的ED50 与LD50/ED50（TI）等。 ;评价抗菌药物治疗作用的PD参数; 1、MIC、MBC 通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示， MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。 2.累积抑菌百分率 以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。 ;图 浓度-累积抑菌率曲线;; 细菌 延迟期（速度） 计数 杀菌期（持续时间） 恢复再生长期 ;抗生素杀菌曲线;4、联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index）;左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌（n=30）浓度-累积抑菌率曲线;;T;PAE更新了传统的认为抗菌药物血药浓度 必须高于MIC水平的给药模式;6、抗生素后促白细胞效应（PLAE）; 7.MPC-防细菌变异浓度;服药后时间;10亿中有2个;野生株;莫西沙星400mg血清浓度与 MPC 的关系（对于肺炎链球菌）;关闭、缩小和避开“突变选择菌”;三、抗菌药物PK/PD研究基本理论 抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、FIC、Kcs、PAE等为指导。 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一 。; PK/PD模型中各部分的关系;PK / PD parameters;抗生素药代学/药效学关系分类;1、浓度依赖性药物; SBA或FBA;;SBA临床意义; AUIC;Cmax/MIC;当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增